受疫情影響，今年的國內外會議略失熱鬧，不過在藥物進展上毫不失色。此次的ESMO（歐洲腫瘤醫學協會會議）也是堪比ASCO，進展頗豐！找藥寶典緊追報導，為各位朋友帶來一手資訊！
肺癌靶向篇
# EGFR
1.HER3靶向藥U3-1402治療奧希替尼耐藥，有效率25%，DCR率70%
奧希替尼耐藥成為目前的「老大難」。有研究獨闢蹊徑，發現在57%-67%的EGFR突變患者中都發現到了不同水平的HER3（ERBB3）表達。U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型藥物。在2019年ASCO上初次報導了其治療奧希替尼耐藥的I期數據，顯示100%減瘤性。在沉寂一年後，今年ESMO，U3-1402再次公布了其二期結果。研究納入了56例患者，51例 （90%）接受過鉑類治療。EGFR TKI治療中位線數為2（1-4）；49例（86％）患者接受過奧西替尼治療。接受U3-1402治療後，56例患者，1例CR,13例PR,25例SD，ORR為25%，DCR為70%，8例（14%）患者療效不確定，成熟的ORR會更高。超高的疾病控制率還是提示HER3通路對於奧希替尼耐藥的有效性，有希望成為未來可用的單藥或聯合方案。
2.新出一款針對於EGFRT790M/C797S突變的四代靶向藥，表現優秀！
BLU945是Blueprint Medicines 公司研發的專門針對於奧希替尼耐藥後繼發的T790M/C797S共發突變及其他T90M耐藥突變的四代EGFR-TKI藥物。此次ESMO公布的是其臨床前研究數據。但是細胞系和小鼠活體顯示，BLU945對於EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S等奧希替尼耐藥細胞系均有超強的敏感性，是非常具有希望的一款四代TKI藥物。
3.四款針對EGFR20ins突變的靶向藥物
（1）TAK788數據更新：會議更新了TAK788（Mobocertinib）在160mg QD的條件下的最新研究結果，最終ORR為43%，DoR為13.9個月，mPFS為7.3個月。TAK788仍然是目前20ins領域最佳候選人！
（2）Tarloxotinib新藥，一種可以抑制EGFR/HER2/HER3的靶向藥物，在此次公布的RAIN-701研究中，治療EGFR20ins，客觀緩解率（ORR）為0%（0/11）；疾病控制率為55%（6/11）；治療HER2突變，ORR為22%（2/9）；疾病控制率為67%（6/9）。療效有限。
（3）波奇替尼數據：納入29例患者，72％患者接受過EGFR-TKI治療，中位治療線數為1（0-6）。接受波奇替尼治療後， mPFS為5.6個月（CI95％3.6–7.1 mo），mOS 9.5 個月（CI95％5.1 –NE）。ORR為27.6％（EGFR為19％，HER2為50％），DCR為69％。
（4） 一種新型20ins保底新藥CLN-081：研究納入9例患者，中位治療線數為3（2-8），接受了CLN-081治療。結果顯示，在5個可評估的患者中，2個患者獲得PR（30 mg），有3個患者（30、45和65 mg）獲得SD。兩名PR患者（已確認1名，尚待確認1名）先前都接受過波齊替尼和TAK-788治療。3例SD患者中，有2例接受了波齊替尼或TAK-788治療，其中1例是一線治療。有2位患者（1 PR，1 SD）有腦部疾病史。所有可評估的患者仍在繼續接受治療。期待下一次數據報導！
4.奧希替尼術後輔助治療，可降低腦轉移發生風險82%！控腦效果強悍！
今年ASCO公布了奧希替尼作為EGFR突變肺癌患者的輔助治療，降低了83%的疾病進展風險，DFS為NR:20.4個月。此次ESMO大會又分析了其輔助治療在腦轉移控制上的數據。結果顯示，中樞的無病生存期DFS HR=0.18，降低了82%的顱內進展風險。極強的腦轉移控制力是奧希替尼至今不能被撼動的優勢，也是我們選藥時需要考慮的一點。
# ALK
1.CROWN研究：蘿拉替尼衝擊一線，PFS顯著延長，HR0.21，創歷史新高！
蘿拉替尼作為ALK的保底藥物，此次ESMO公布了其衝擊一線的CROW臨床研究結果。結果顯示，蘿拉替尼相比對照組，PFS明顯延長，分別為 未達到：9.1個月，HR值=0.21，下調了79%的進展風險，比阿來替尼創造的0.43的HR值還要高，歷史巔峰。1年PFS率分別是78.1%：38.7%，雙倍增長。有效率上，76%：58%。與目前的ALK靶向藥數據相比，毫不遜色並有望超高。期待最終的OS結果的成熟，屆時將帶來ALK領域的一次洗牌。
2.塞瑞替尼450mg隨餐口服亞洲人群更適合
在各類加成治療模式下，塞瑞替尼的減量使用真的是一股清流，利用了隨餐口服增加藥物吸收的原理，獲得了與減量前同等的療效。今年ESMO會議上，塞瑞替尼450mg隨餐口服對比750mg空腹服用的ASCEND-8研究公布了亞洲人群研究數據。最新結果顯示，ASCEND-8研究中的亞洲亞組，塞瑞替尼450 mg/d隨餐組3年PFS率高達58.9%。目前最長隨訪時間已經超過38個月，經盲法獨立評審委員（BIRC）評估，塞瑞替尼450mg隨餐組的中位PFS和中位總生存期（OS）仍未達到，3年OS率高達93.1%。塞瑞替尼450 mg/d隨餐組的DCR高達96.6%，ORR高達82.8%。也就是說，對於亞洲人群來說，450mg隨餐減量減毒反增效，比較贊！患者朋友注意服用技巧。
肺癌免疫篇
1.PACIFC研究4年生存率公布，III期肺癌放化序貫免疫模式實現生存突破！
PACIFIC研究是針對於III期不可切除非小細胞肺癌同步放化序貫免疫鞏固治療模式探索的全球III期研究。2019年ASCO公布的結果顯示，度伐利尤單抗鞏固組 vs 安慰劑組的中位PFS分別為17.2個月 vs 5.6個月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63），延長了近1年的無病生存時間。此次ESMO公布了最終的OS結果。度伐利尤單抗組中位OS時間達到47.5個月，近4年生存時間。安慰劑組僅為29.1個月，整整延長了18.4個月，近1年半的生存提升，HR=0.71，死亡風險下降29%！同步出爐的4年OS率為49.6%，相比對照組的36%，提高了整整13.6%的生存率。生存突破，奠定III期治療模式！
2.兩大國產PD1公布其肺鱗癌和非鱗癌一線化免結果，大混戰下誰家數據更好，等待解說！
（1）ORIENT12研究：由周彩存教授領銜開展了採用信迪利單抗聯合吉西他濱和鉑類（GP方案）用於晚期鱗狀NSCLC一線治療的隨機、雙盲、III期對照臨床研究。相比單純化療組，中位PFS分別為6.7個月和4.9個月（HR=0.532, 95% CI: 0.419-0.674, P
（2）RATIONALE 304研究：是一項針對中國人群的大型、多中心、隨機、開放Ⅲ期臨床試驗。納入了334例ⅢB或Ⅳ期非鱗狀NSCLC患者接受一線治療，分別接受替雷利珠單抗聯合培美曲塞/鉑類及單純AC方案化療，結果顯示，中位無進展生存期（PFS）分別為9.7 vs 7.6個月，HR=0.645，顯著降低患者的疾病進展風險36%。客觀緩解率（ORR）分別為57% vs 37%，雙倍增長。相比目前獲得其他PD1非鱗癌數據，HR值稍遜！
3.阿帕替尼+卡瑞利珠單抗二線治療晚期肺鱗癌，開創二線療效新高！
此次ASCO恆瑞的「雙艾」組合又貢獻了一大數據，在開放性，多中心，Ib / II期研究（SHR-1210-II-202研究隊列3結果）中，採用PD-1抑制劑卡瑞珠單抗（SHR-1210）+抗血管生成藥物阿帕替尼二線治療化療進展的晚期肺鱗癌患者。結果顯示：ORR為32％（8 / 25，95％CI，14.9-53.5％），DCR為84％（21 / 25，95％CI，63.9-95.5％）。中位PFS為6.0個月（95％CI，3.6-8.3），中位OS為12.8個月（95％CI，6.4-NR）。此外，PD-L1陽性腫瘤患者（n = 12）的ORR比PD-L1陰性患者高（41.7％vs 20％，p= 0.29），mPFS也更長（7.3個月vs 5.5個月， p= 0.41）。3級以上與治療相關的不良事件是高血壓（11 [44％]）和手足症候群（4 [16％]）。為肺鱗癌二線貢獻了新的方案數據，療效創二線新高！
4.LEAP-006研究：K藥+侖伐替尼+化療一線治療晚期非小細胞肺癌
此次ESMO會議ESMO祭出了升級加成方案，LEAP-006研究。採用K藥+侖伐替尼+化療一線治療晚期NSCLC，此次報導入組人群少，13例患者中，9例達到PR，有效率高達69.2%，疾病控制率DCR92.3%，有點意思。不過還是期待這升級方案更加成熟的數據。安全性也要把控住啊！
5.肺癌疫苗Tedopi相關數據
（1）今年上半年官宣III期結果陽性的肺癌疫苗Tedopi此次公布了中位總生存時間，mOS為17.3個月，4年OS為25%。
（2）肺癌疫苗OS2101治療化療或PD1/PDL1治療進展的晚期非小細胞肺癌患者。
肺癌疫苗在國外的研究一直未曾停止，此次報導的一項III期ATALANTE-1研究，收錄了既往化療或PD1/PDL1治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者。分別採用OS2101疫苗治療或多西他賽或培美曲賽治療。結果顯示，兩組的中位OS是9.8:8.7個月，HR=0.71，P=0.017。1年的OS率分別是46%：36%。看來疫苗後線單用療效優於化療但需提升，聯合可能是方向。
6.兩個基因預後分析研究顯示，STK11和KEAP1是兩個預測免疫療效差的預測基因，臨床需要注意排查。
7.K藥新思路治療晚期小細胞肺癌：2個化療減瘤後再加免疫，OS提升顯著！
K藥在ASCO報導小細胞肺癌研究失敗後，此次會議又報導了一項用2周期依託泊苷-鉑誘導治療，然後在第3周期添加K藥進行4輪治療後免疫單藥維持的方案，相比2+4的EP化療， OS有顯著獲益（HR 0.73）。設計思路很巧妙，有臨床啟發！
8.二代PD1藥物M7824二線治療晚期肺癌，PDL1陽性組的中位OS是21.7個月，3年OS率為33.6%。
8.T藥術前打一次，病理緩解率14%，不影響手術進行。
K藥+侖伐替尼治療一切
1. K藥+侖伐替尼治療PD1/PDL1耐藥的晚期黑色素瘤，ORR21.4%。
2. K藥+侖伐替尼治療晚期實體瘤。
PD1+CTLA4雙免組合
1.O藥+Y藥一線治療胸膜間皮瘤，OS顯著提升，非上皮OS翻倍！
2.新的雙免藥物組合治療晚期宮頸癌，有效率為22%。
卵巢癌
1.SOLO15年數據更新，PFS 56個月，48%患者5年未復發！
奧拉帕利一直引領卵巢癌PARP治療的先鋒。此次ESMO大會，強勢公布了SOLO1研究的5年生存數據，結果驚豔，為卵巢癌PARP臨床治療注入一強心劑。SOLO1是全球第一項評價奧拉帕利用於晚期卵巢癌一線維持治療的大型III期臨床研究。中位隨訪時間達41個月時，奧拉帕利組的中位無進展生存期（PFS）仍未達到，預估中位PFS為近50個月，而安慰劑對照組中位PFS僅為13.8個月，奧拉帕利使患者疾病進展或死亡風險相對下降了70%（HR=0.30），治療組的3年PFS率也達到60.4%，較對照組的26.9%同樣翻倍。此次2020 ESMO上，公布了SOLO-1研究5年PFS隨訪數據，奧拉帕利治療組的中位PFS為56.0個月，超過了原來的預期。患者的5年PFS率達到48%，不僅較安慰劑對照組翻倍（21%），甚至超過了僅用化療的BRCA突變患者的5年總生存率，奧拉帕利維持治療讓患者長期無復發生存成為了現實。
2.MEDIOLA研究：大力出佳績，奧拉帕利+貝伐單抗+I藥三聯方案！
採用奧奧拉帕利+I藥+貝伐單抗三聯方案治療既往2線治療之內的gBRCA突變卵巢癌患者，結果顯示：ORR為87%！中位療效持續時間DOR為11.1個月。
胃腸道
1.DS-8201治療HER2低中表達的晚期胃癌
DS-8201是HER2領域的重磅ADC型藥物，為乳癌提出了HER2低表達也可獲益的概念，後線有效率33.3%。這一理念應用到胃癌如何呢？ESMO公布了相應的結果，顯示，在HER2免疫組化2+FISH陰性組，ORR為26.3%，mOS為7.8月，mPFS為4.4月。在IHC1+，ORR為9.5%，mOS為8.6個月，mPFS為2.8個月。對於HER2中表達胃癌人群有效率還是可看的，值得推廣！
2.雙妥+化療對比赫賽汀+化療一線治療晚期胃癌，結果惜敗。
雙妥在HER2乳癌目前稱霸地位，在胃癌是否能夠重複。III期的JACOB研究結果回答了。結果顯示，雙妥對比單妥，OS為18.1:14.2月P=0.057.