ESMO閉幕!各癌種精華研究匯總報導!一篇get全會!

9.19-9.21ESMO集中數據爆發披露，帶來了全球的學術熱潮。為了便於讀者學習，找藥寶典匯總三天來各癌種的主要研究數據，一篇呈現，篇幅較長，建議品茗閱讀。

消化道腫瘤篇

此次ESMO是消化道腫瘤的大贏家，特別是K藥和O藥表現不俗，在輔助和晚期化免一線上均為陽性，為今後消化道腫瘤的免疫治療打開局面。

1. CheckMate 577研究：納武利尤單抗術後輔助治療食道或胃食道交界性癌獲陽性！

CheckMate 577研究是一項三期隨機雙臂安慰劑對照試驗，研究共納入了794例II-III期食道或胃食道交界性癌患者，在經同步放化療新輔助+手術治療後進行分組術後輔助，隨機分組至O藥組（n=532）和安慰劑組（n=262）。最終結果顯示：主要研究終點DFS，O藥為22.4個月，安慰劑組為11%，HR=0.69，P=0.0003，復發或死亡風險降低31%，達到主要研究終點。首次證明了免疫治療在II-III期食管癌的輔助治療地位。形成了同步放化新輔+手術+免疫輔助模式。

2. KEYNOTE-590研究：K藥+化療一線治療晚期食管癌，達到PFS和OS雙陽！

ESMO大會報導了帕博利珠單抗聯合化療對比單純化療一線治療晚期食管癌的3期KEYNOTE-590研究。研究將患者隨機平分入兩個亞組，分別接受帕博利珠單抗聯合化療或單純化療進行一線治療。結果表明，主要研究終點OS，聯合治療為12.4個月，單純化療組為8,4個月，HR=0,73；另一個研究終點mPFS為6.3個月：5.8個月，HR=0.65，P＜0.0001。有效率分貝為45%：29.3%。研究還分析了PDL1≥10%人群的獲益程度，結果顯示OS和PFS獲益度更大，HR分別為0.62、0.51.

3. CheckMate649研究：納武利尤單抗聯合化療一線晚期治療食道癌，達到PFS和OS雙陽結果

CheckMate 649研究探討了納武利尤單抗聯合FOLFOX閎XELOX化療一線治療晚期食道或胃食道交界性癌的一項開放標籤隨機的三期研究，研究中將患者隨機分入聯合治療組和單純化療組，最終結果顯示：主要研究終點OS上，聯合治療組為14.4個月，對照組為11.1個月，HR=0.71，P＜0.0001，達到研究終點；另一個主要研究終點PFS分別為7.7:6.8月，HR=0.77，同樣達到預設終點。

4.Attraction4研究：納武利尤單抗聯合SOX化療一線治療晚期胃癌，PFS獲陽，OS陰性。

Attraction4研究探索了納武利尤單抗聯合SOX化療一線治療晚期胃癌的一項雙臂隨機對照研究。結果顯示：主要研究終點PFS，納武利尤單抗亞組的mPFS為10.45個月，安慰劑為8.34個月，HR=0.68，P=0.0007，達到統計學差異。另一個主要研究終點mOS，兩組分別為17.45個月：17.15個月，HR=0.90，P=0.257，未達到統計學差異。

5.DS-8201治療HER2低中表達的晚期胃癌

DS-8201是HER2領域的重磅ADC型藥物，為乳癌提出了HER2低表達也可獲益的概念，後線有效率33.3%。這一理念應用到胃癌如何呢？ESMO公布了相應的結果，顯示，在HER2免疫組化2+FISH陰性組，ORR為26.3%，mOS為7.8月，mPFS為4.4月。在IHC1+，ORR為9.5%，mOS為8.6個月，mPFS為2.8個月。對於HER2中表達胃癌人群有效率還是可看的，值得推廣！

6.PDL1單抗A藥+西妥昔單抗治療經治RAS突變陰性結直腸癌

A藥+愛必妥，無化療設計，方案還是很猛的。結果顯示有效率不高，ORR為7%，DCR達到65%，PFS 3.6個月，OS為13.1個月。

肺癌靶向篇

本次ESMO肺癌進展不多，不過部分研究的中期及最後匯報結果，非常振奮人心。

EGFR：

1. JNJ6372+Lazertinib治療奧希替尼耐藥患者，有效率36%。

JNJ6372是EGFR和MET雙抗，Lazertinib是一種三代靶向藥物，通過雙靶或者嚴格上是三靶，封住MET、EGFR蛋白、EGFR突變，共同作用。此次ESMO大會上報導了針對該藥的CHRYSALIS研究，研究為Amivantamab單藥或聯合Lazertinib治療EGFR 19Del或L858R突變的NSCLC患者的I期臨床試驗。在20例EGFR初治患者中，JNJ6372+Lazertinib的有效率可以達到100%！中位隨訪時間和持續治療時間為7個月。在45例奧希替尼耐藥患者中，總有效率可以達到36%，疾病控制率達到60%。是目前奧希替尼耐藥後有效率最高的方案。

2.HER3靶向藥U3-1402治療奧希替尼耐藥，有效率25%，DCR率70%

奧希替尼耐藥成為目前的「老大難」。有研究獨闢蹊徑，發現在57%-67%的EGFR突變患者中都發現到了不同水平的HER3（ERBB3）表達。U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型藥物。在2019年ASCO上初次報導了其治療奧希替尼耐藥的I期數據，顯示100%減瘤性。在沉寂一年後，今年ESMO，U3-1402再次公布了其二期結果。研究納入了56例患者，51例 （90%）接受過鉑類治療。EGFR TKI治療中位線數為2（1-4）；49例（86％）患者接受過奧西替尼治療。接受U3-1402治療後，56例患者，1例CR,13例PR,25例SD，ORR為25%，DCR為70%，8例（14%）患者療效不確定，成熟的ORR會更高。超高的疾病控制率還是提示HER3通路對於奧希替尼耐藥的有效性，有希望成為未來可用的單藥或聯合方案。

3.新出一款針對於EGFRT790M/C797S突變的四代靶向藥，表現優秀！

BLU945是Blueprint Medicines 公司研發的專門針對於奧希替尼耐藥後繼發的T790M/C797S共發突變及其他T90M耐藥突變的四代EGFR-TKI藥物。此次ESMO公布的是其臨床前研究數據。但是細胞系和小鼠活體顯示，BLU945對於EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S等奧希替尼耐藥細胞系均有超強的敏感性，是非常具有希望的一款四代TKI藥物。

4.ADAURA研究：奧希替尼輔助治療早期NSCLC可預防腦轉移！降低83%的腦轉移率！

ADAURA研究可說是今年最火的早期肺癌研究。該研究納入了IB-IIIA期EGFR突變早期NSCLC患者，在術後接受或不接受輔助化療之後，序貫奧希替尼或安慰劑輔助治療持續3年。既往公布的研究結果顯示，與安慰劑相比，奧希替尼顯著延長了II-IIIA期患者的中位無病生存期（DFS），為未達到 vs 20.4個月（P＜0.0001），降低了83%的疾病復發或死亡風險（HR 0.17），達到主要研究終點。在本次ESMO大會上，ADAURA研究進行腦轉移相關數據的亞組結果報導。經過22個月的中位隨訪時間，數據顯示，奧希替尼組有更少的腦病灶復發率（1% vs 10%）。奧希替尼組的顱內中位DFS未達到，安慰劑組為48.2個月（HR 0.18，P＜0.0001）。

5.TAK788治療EGFR20ins突變，有效率43%

此次會議更新了TAK788（Mobocertinib）在160mg QD的條件下的最新研究結果，最終ORR為43%，DoR為13.9個月，mPFS為7.3個月。TAK788仍然是目前20ins領域最佳候選人！

6.ACHIVE研究：雙靶口服阿帕替尼+吉非替尼一線治療EGFR突變肺癌，PFS獲益，TP53 8號外顯子突變患者獲益明顯。

CTONG1706（ACTIVE）研究由張力教授主持匯報，研究納入了EGFR突變初治晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，一線使用一代EGFR抑制劑吉非替尼聯合多靶點抗血管靶向藥阿帕替尼進行治療，對照組為吉非替尼單藥。

結果顯示，根據獨立放射學評估委員會（IRRC），雙靶向藥組的中位無進展生存期（PFS）優於單藥組，為13.7 vs 10.2個月（P=0.0189），達到了主要研究終點。根據研究者評估，雙口服TKI的中位PFS同樣得到延長（13.8 vs 12.0個月，P=0.0186）。目前OS尚未成熟

ALK：

1.CROWN研究：蘿拉替尼衝擊一線，PFS顯著延長，HR0.21，創歷史新高！

蘿拉替尼作為ALK的保底藥物，此次ESMO公布了其衝擊一線的CROW臨床研究結果。結果顯示，蘿拉替尼相比對照組，PFS明顯延長，分別為 未達到：9.1個月，HR值=0.21，下調了79%的進展風險，比阿來替尼創造的0.43的HR值還要高，歷史巔峰。1年PFS率分別是78.1%：38.7%，雙倍增長。有效率上，76%：58%。與目前的ALK靶向藥數據相比，毫不遜色並有望超高。期待最終的OS結果的成熟，屆時將帶來ALK領域的一次洗牌。

2.塞瑞替尼450mg隨餐口服亞洲人群更適合

在各類加成治療模式下，塞瑞替尼的減量使用真的是一股清流，利用了隨餐口服增加藥物吸收的原理，獲得了與減量前同等的療效。今年ESMO會議上，塞瑞替尼450mg隨餐口服對比750mg空腹服用的ASCEND-8研究公布了亞洲人群研究數據。最新結果顯示，ASCEND-8研究中的亞洲亞組，塞瑞替尼450 mg/d隨餐組3年PFS率高達58.9%。目前最長隨訪時間已經超過38個月，經盲法獨立評審委員（BIRC）評估，塞瑞替尼450mg隨餐組的中位PFS和中位總生存期（OS）仍未達到，3年OS率高達93.1%。塞瑞替尼450 mg/d隨餐組的DCR高達96.6%，ORR高達82.8%。也就是說，對於亞洲人群來說，450mg隨餐減量減毒反增效，比較贊！患者朋友注意服用技巧。

KRAS G12C

1.AMG510再報數據，疾病控制率達91.2%，拿下KRAS指日可待

AMG510相信大家對這個藥並不陌生，它開創了歷史先河，在去年首次公布了對「不可攻克」靶點KRAS突變治療的驚人療效。今年ESMO大會更新了AMG510治療KRAS突變晚期NSCLC的研究結果。

結果顯示，在59例患者中，確認的ORR為32.2%，共有71.2%患者在治療第一周就出現腫瘤縮小！總人群疾病控制率（DCR）為88.1%。在960mg劑量組中的ORR為35.3%，DCR為91.2%。根據基線情況，這些患者的既往治療中位線數為3，能得出如此結果，已經非常不錯。

肺癌免疫篇

1.PACIFC研究4年生存率公布，III期肺癌放化序貫免疫模式實現生存突破！

PACIFIC研究是針對於III期不可切除非小細胞肺癌同步放化序貫免疫鞏固治療模式探索的全球III期研究。2019年ASCO公布的結果顯示，度伐利尤單抗鞏固組 vs 安慰劑組的中位PFS分別為17.2個月 vs 5.6個月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63），延長了近1年的無病生存時間。此次ESMO公布了最終的OS結果。度伐利尤單抗組中位OS時間達到47.5個月，近4年生存時間。安慰劑組僅為29.1個月，整整延長了18.4個月，近1年半的生存提升，HR=0.71，死亡風險下降29%！同步出爐的4年OS率為49.6%，相比對照組的36%，提高了整整13.6%的生存率。生存突破，奠定III期治療模式！

2.兩大國產PD1公布其肺鱗癌和非鱗癌一線化免結果，大混戰下誰家數據更好，等待解說！

（1）ORIENT11研究：由周彩存教授領銜開展了採用信迪利單抗聯合吉西他濱和鉑類（GP方案）用於晚期鱗狀NSCLC一線治療的隨機、雙盲、III期對照臨床研究。相比單純化療組，中位PFS分別為6.7個月和4.9個月（HR=0.532, 95% CI: 0.419-0.674, P

（2）RATIONALE 304研究：是一項針對中國人群的大型、多中心、隨機、開放Ⅲ期臨床試驗。納入了334例ⅢB或Ⅳ期非鱗狀NSCLC患者接受一線治療，分別接受替雷利珠單抗聯合培美曲塞/鉑類及單純AC方案化療，結果顯示，中位無進展生存期（PFS）分別為9.7 vs 7.6個月，HR=0.645，顯著降低患者的疾病進展風險36%。客觀緩解率（ORR）分別為57% vs 37%，雙倍增長。相比目前獲得其他PD1非鱗癌數據，HR值稍遜！

3.阿帕替尼+卡瑞利珠單抗二線治療晚期肺鱗癌，開創二線療效新高！

此次ASCO恆瑞的「雙艾」組合又貢獻了一大數據，在開放性，多中心，Ib / II期研究（SHR-1210-II-202研究隊列3結果）中，採用PD-1抑制劑卡瑞珠單抗（SHR-1210）+抗血管生成藥物阿帕替尼二線治療化療進展的晚期肺鱗癌患者。結果顯示：ORR為32％（8 / 25，95％CI，14.9-53.5％），DCR為84％（21 / 25，95％CI，63.9-95.5％）。中位PFS為6.0個月（95％CI，3.6-8.3），中位OS為12.8個月（95％CI，6.4-NR）。此外，PD-L1陽性腫瘤患者（n = 12）的ORR比PD-L1陰性患者高（41.7％vs 20％，p= 0.29），mPFS也更長（7.3個月vs 5.5個月， p= 0.41）。3級以上與治療相關的不良事件是高血壓（11 [44％]）和手足症候群（4 [16％]）。為肺鱗癌二線貢獻了新的方案數據，療效創二線新高！

4.K藥新思路治療晚期小細胞肺癌：2個化療減瘤後再加免疫，OS提升顯著！

K藥在ASCO報導小細胞肺癌研究失敗後，此次會議又報導了一項用2周期依託泊苷-鉑誘導治療，然後在第3周期添加K藥進行4輪治療後免疫單藥維持的方案，相比2+4的EP化療， OS有顯著獲益（HR 0.73）。設計思路很巧妙，有臨床啟發！

5.二代PD1藥物M7824二線治療晚期肺癌，PDL1陽性組的中位OS是21.7個月，3年OS率為33.6%。

6.SAFIR02-Lung II期研究：I藥作為晚期肺癌4周期化療後的鞏固治療，在PDL1≥1%患者PFS和OS有獲益！免疫維持理念崛起！

7.肺癌免疫新輔助數據盤點

免疫新輔助是目前各家必爭之地，盤點一下目前已經有結果的免疫新輔助的方案及臨床療效。

以及目前正在開展的免疫新輔助的研究。

肝癌篇

1. 國產靶向藥物多納非尼數據更新，一線治療晚期肝癌療效可觀

索拉非尼是可以有效延長晚期肝癌患者的靶向藥物。而在本次ESMO大會上，國產靶向藥多納非尼與索拉非尼相比治療晚期肝癌，效果良好。

在這項開放標籤、隨機、平行對照的多中心臨床試驗中，對於之前沒有接受過系統治療的、Child-Pugh評分≤7的患者的、不可切除或轉移的肝細胞癌（HCC）患者，隨機按1:1分為兩組，一組接受多納非尼，一組接受索拉非尼治療。

結果發現，接受多納非尼和索拉非尼治療的患者，6、9、12以及18個月的生存率分別為73.5% vs 72.5%、62.2% vs 57.7%、50.6% vs 45.0%、35.4% vs 28.1%。同時，亞組分析也顯示，多納非尼顯著延長了晚期HCC患者的OS。

這一結果表明，相比於索拉非尼，多納非尼用於晚期HCC患者的一線治療可以帶來更好的生存獲益。

2. 卡瑞利珠單抗治療晚期肝癌2年結果公布，患者持續緩解，生存獲益

此前，一項多中心、開放標籤、隨機對照的II期臨床研究顯示，對於此前接受過治療的晚期肝癌患者，卡瑞利珠單抗顯示出潛在的抗腫瘤活性（ORR 14.7%，6個月生存率74.4%）以及良好的安全性。而現在，該研究2年的隨訪結果也在此次ESMO大會上公布。

結果顯示，患者DoR率在12、18、24個月時，分別為68.3% (95%CI 47.7–82.2)、59.8% (95%CI 38.8–75.6)以及53.1% (95%CI 31.0–71.0)。患者的中位生存時間為14.2個月(95%CI 11.5–16.3)。18個月和24個月的生存率分別為41.3% (95%CI 34.6–47.9) 、33.7% (95%CI 27.3–40.2)。

這一結果表明，在之後的隨訪過程中，接受過卡瑞利珠單抗治療的晚期患者，展現出持續緩解、長期生存的潛力。

3.RESCYE研究：阿帕替尼+艾瑞卡一線二線治療晚期肝癌

這項非隨機、開放、多中心、II期研究納入了170例未經治療（n=70）的或一線靶向治療難治（n=120）的晚期HCC患者。該試驗在中國25個中心進行。所有患者均接受卡瑞利珠單抗單抗靜脈注射200 mg(適用於體重≥50 kg)或3 mg/kg(適用於體重＜50 kg)每2周一次，聯合阿帕替尼250 mg/天，4周為一個周期。

結果顯示，ORR：一線治療ORR為34% ，二線治療ORR為23%。DCR：一線治療DCR為77% ，二線治療DCR為76%。mDOR：一線治療為14.8個月，在二線治療DOR暫未達到。mPFS：一線治療為5.7個月，二線治療為5.5個月。mOS：一線治療為20.3個月，9個月生存率為86.7%，12個月生存率為74.7%，18個月生存率為58.3%；二線治療mOS暫未達到，9個月生存率為79.1%，12個月生存率為68.2%，18個月生存率為56.4%。

4.對於不能切除的肝癌患者(HCC)，經導管動脈化療栓塞(TACE)一直是標準療法，但併發症發生率高。之前的研究發現，對於不能切除的巨大肝癌患者，肝動脈灌注化療(HAIC)是一種安全的手術，並且比對症治療的生存率更高。此次，在ESMO會議上，也針對兩種局部治療對晚期肝癌的療效進行了比較，發現HAIC遠優於TACE！

這項研究共入組315例不可切除的肝癌患者，隨機1:1分組接受TACE或HAIC治療。研究主要終點為OS，次要終點為PFS、根據RECIST 1.1標準評估的ORR和安全性。研究結果（HAIC vs TACE）：1、根據RECIST 1.1標準評估的ORR為48.4% vs 32.7%（P=0.004）；2、DCR為88.7% vs 65.4%（P

5. 拓益+侖伐替尼+GEMOX方案一線治療晚期肝內膽管癌患者，有效率80%，創歷史新高!

婦瘤篇

1.SOLO15年數據更新，PFS 56個月，48%患者5年未復發！

奧拉帕利一直引領卵巢癌PARP治療的先鋒。此次ESMO大會，強勢公布了SOLO1研究的5年生存數據，結果驚豔，為卵巢癌PARP臨床治療注入一強心劑。SOLO1是全球第一項評價奧拉帕利用於晚期卵巢癌一線維持治療的大型III期臨床研究。中位隨訪時間達41個月時，奧拉帕利組的中位無進展生存期（PFS）仍未達到，預估中位PFS為近50個月，而安慰劑對照組中位PFS僅為13.8個月，奧拉帕利使患者疾病進展或死亡風險相對下降了70%（HR=0.30），治療組的3年PFS率也達到60.4%，較對照組的26.9%同樣翻倍。此次2020 ESMO上，公布了SOLO-1研究5年PFS隨訪數據，奧拉帕利治療組的中位PFS為56.0個月，超過了原來的預期。患者的5年PFS率達到48%，不僅較安慰劑對照組翻倍（21%），甚至超過了僅用化療的BRCA突變患者的5年總生存率，奧拉帕利維持治療讓患者長期無復發生存成為了現實。

2.MEDIOLA研究：大力出佳績，奧拉帕利+貝伐單抗+I藥三聯方案！

採用奧奧拉帕利+I藥+貝伐單抗三聯方案治療既往2線治療之內的gBRCA突變卵巢癌患者，結果顯示：ORR為87%！中位療效持續時間DOR為11.1個月。

3. 尼拉帕利治療中國鉑敏感復發性卵巢癌，中位PFS達18.3個月

NORA研究由復旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授牽頭，在全國30家醫療中心開展，共納入265例以高級別漿液性復發性卵巢癌為主的鉑敏感患者，隨機接受尼拉帕利或安慰劑治療。

研究結果顯示，與安慰劑組相比，尼拉帕利組顯著延長了中位PFS：18.3 vs 5.4個月（HR 0.32，P

亞組分析顯示，胚系BRCA突變的PFS延長更顯著：尼拉帕利組目前仍未達到中位值，安慰劑組為5.5個月（HR 0.22，P

所有預設亞組分析均顯示尼拉帕利較安慰劑有顯著的生存獲益。次要終點無化療間期（CFI）和至第一次後續治療開始時間（TFST）結果與主要終點PFS相一致，在尼拉帕利組均有顯著延長（HR分別為0.34和0.35）。

4.哌柏西利+來曲唑治療ER+晚期子宮內膜癌，PFS延長5.3個月

在一項隨機雙盲的II期研究中，使用CDK4/6抑制劑哌柏西利聯合來曲唑或安慰劑聯合來曲唑治療雌激素受體陽性（ER+）的晚期/復發性子宮內膜癌患者。

結果顯示，在納入的77例患者中（其中15%既往用過內分泌治療），相比安慰劑組，哌柏西利組成功延長了中位PFS，為8.3 vs 3.0個月（HR 0.56，P=0.041）。兩組的24周DCR為64% vs 38%。

5. PD-1單抗 balstilimab單藥或聯合CTLA-4單抗zalifrelimab用於復發/轉移性宮頸癌

納入一線治療進展的晚期宮頸癌患者，bal單藥組161例患者，bal +zal雙免聯合治療組155例，解僱偶像是，雙免組有效率為22%，含6%的完全緩解患者。

腎癌和前列腺癌篇

1.Checkmate9ER研究：O藥+卡博替尼衝擊腎癌一線，完勝舒尼替尼！

數據很牛，直接看，有效率70%：42%，PFS 16.6:8.3月，OS 未達到，HR 0.60。

O+卡博的成功，為晚期腎癌一線增添了新方案。橫比其他顯示方案，K藥+阿昔替尼、O+Y雙免，靶免模式似乎更好一些。

2.奧拉帕利治療前列腺癌取得重大突破，顯著延長OS

2020ESMO大會上，奧拉帕利治療晚期轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的III期臨床試驗（PROfound）結果公布，達到了主要終點。研究表明，相比於恩扎盧胺或阿比特龍，奧拉帕利顯著延長了患者的OS。

PROfound研究針對先前接受過恩扎盧胺或阿比特龍治療的mCRPC患者。這些患者被隨機2:1分為兩組，接受奧拉帕利或標準治療，當對照組患者出現疾病進展時也會接受奧拉帕利治療。

結果顯示，對於攜帶BRCA1, BRCA2 或ATM突變的mCRPC患者，相比於標準治療方案，奧拉帕利顯著延長了患者的中位OS（14.7 vs 19.1個月）。同樣地，對於所有患者來說，奧拉帕利同樣延長了患者的中位OS（14.0 vs 17.3個月）。

PROfound研究隊列1的OS結果

總的來說，相比於標準治療方案，奧拉帕利顯著了延長了mCRPC患者的OS，尤其對於攜帶BRCA1、BRCA2或ATM突變的mCRPC患者來說，效果更明顯。

尿路上皮癌篇

1.尿路上皮癌一線免疫治療的討論。

此次UC報告了多個數據結果，多為一線挑戰，失敗為多，如keynote355研究化免一線和DAURE研究的雙免一線均以失敗告終。我們以討論專家的文章作為點評綜述

基於目前的適應症來看，晚期UC一線可按能否耐受含鉑化療分為兩大組，能耐受化療的體質好的患者，可以以傳統化療方案GC或MVAC方案為主。對於體質稍差PDL1+的或根本不能耐受含鉑化療的，可以考慮免疫單藥治療。

但是與肺癌類似，各類免疫聯合方案開始挑戰一線，不過目前所報結果並不樂觀。Keynote361研究中，K藥聯合GP方案的一線OS失敗（17.0:14.3月，HR=0.86）；DANUBE研究中，I藥+T藥雙免方案的一線惜敗（15.1:12.1月，HR=0.85）；IMvigor130研究中，T藥+GP今年ASCO官宣了PFS結果達到陽性，目前OS尚未報導；JAVELIN研究中，採用A進行化療後維持治療，取得OS陽新結果。令我們的一線突破變得彷徨。

最後討論專家也給出了未來UC的方向：（1）期待幾大在研III期IMvigor130研究、checkmate901研究、NILE研究的結果。（2）預後指標指導下的分層治療。（3）ADC型藥物，比如真毒NEctin4和TROP2靶點的藥物數據.（4）FGFR靶點藥物厄達替尼和培米替尼。

2.TROP2靶點ADC型藥物IMMU132治療晚期化療和免疫進展的尿路上皮癌，療效顯著！

TROP2靶點泛癌種表達，此次ESMO報導了靶藥在晚期經治UC患者的有效率，儘管已經化免耐藥，有效率31%，78%的患者腫瘤縮小，PFS是5.4個月，OS是11.5個月。牛！

3. Nectin-4靶點：Enfortumab Vedotin治療尿路上皮癌mOS達12.4個月

Enfortumab vedotin（EV）是靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯物（ADC），FDA已基於先前數據批准其用於治療晚期尿路上皮癌患者。此次ESMO公布的為長期隨訪生存數據，顯示了令人鼓舞的結果，半數患者在12個月時仍然存活，約三分之一的患者在18個月時仍然存活。研究結果顯示，中位隨訪時間為22.3個月，所有患者的mOS為12.4個月，12個月OS率為50.4%，18個月OS率為34.2%！3級及以上治療相關的AE包括中性粒細胞減少症（8.0％），貧血（7.2％）和疲勞（6.4％）。12％的患者因AE停藥，其中最常見的是周圍感覺神經病變（6％）。

4. FGFR靶點：厄達替尼亞組分析數據公布，OS最高達20.8個月。

FGR靶點厄達替尼的獲批是基於研究BLC2001，這是一項多中心、開放標籤、單臂研究。研究納入了87例患者可評估療效，這些患者在至少一次化療之前或之後發生了進展，並且至少有一個以下的基因改變：在中心實驗室進行的CTA檢測發現FGFR3基因突變或FGFR基因融合。結果表明，接受厄達替尼靶向治療後ORR為40%，FGFR基因突變的患者對免疫治療反應率比無突變者要低（22例僅1例對免疫治療有反應），但其中有59%（13例）的患者在免疫治療失敗後對Erdafitinib（厄達替尼）有響應，客觀有效率為59%。中值無進展生存期的為5.5個月，中位總生存期為11.3個月。此次ESMO公布的為亞組分析數據。結果顯示，OS方面，上尿路尿路上皮癌（UTUC）相較於下尿路OS更長（13.8 vs 10.3個月），無內臟轉移患者OS更長（14.1 vs 10.3個月），先前未接受過治療、未接受過化療（20.8 vs 10.6個月）以及未接受過免疫治療（12 vs 10.9個月）的患者OS相對都較長！

頭頸癌篇

1.I期研究：O藥單藥或O+Y作為早期頭頸癌的新輔助治療，CR率31%

2.IAP靶向藥聯合放化療治療晚期頭頸鱗癌，獲陽性結果。

相比單純放化，PFS為未達到：16.9月，HR 0.34，P=0.0023，達到統計學差異。OS為未達到：36.1個月，HR 0.49，P=0.0261，達統計學意義。新藥，FDA今年授予突破療法稱號，有望獲批！

3. A藥+化療一線治療晚期頭頸鱗癌，陰性結果。

神經內分泌腫瘤篇

1.索凡替尼是國產研發的多靶藥物，具有抗血管和免疫激活多重機制。去年ESMO爆了胰腺外NET的陽性數據，今年又爆了在胰腺NET的陽性數據，結果優異，試驗均提前終止。目前兩項適應症均獲國家CDE受理，上市在即。這個藥與免疫聯合的數據也相當可觀，是未來替尼類的一匹黑馬，值得關注！

黑色素瘤篇

1.帕博利珠單抗+侖伐替尼治療PD-1經治黑色素瘤，ORR達31%

LEAP-004 II期研究納入了103例既往接受過PD-1/PD-L1單抗或CTLA-4單抗或其他療法後進展的晚期黑色素瘤患者，使用帕博利珠單抗和侖伐替尼治療。入組的患者中，36.9%患者為BRAF V600突變陽性，61.2%患者既往接受過≥2線治療，32%患者接受過BRAF抑制劑±MEK抑制劑，28.2%患者既往接受過PD-1/PD-L1單抗和CTLA-4單抗治療。

結果顯示，BIRC評估的總人群ORR為21.4%，DCR為65.0%，中位DoR為6.3個月。在免疫治療耐藥的患者中，帕博利珠單抗+侖伐替尼治療的ORR達到31.0%。總人群的中位PFS為4.2個月，中位OS為13.9個月。

從以上數據來看，對於免疫治療耐藥的患者，使用同類藥物PD-1單抗帕博利珠單抗，再聯合上侖伐替尼可以取得令人滿意的療效。相信在未來，靶向+免疫組合可能是黑色素瘤的新突破方向。