安進抗癌藥Vectibix治療化療耐藥性KRAS及RAS野生型轉移性結直腸癌...

2021-01-13 生物谷

2016年1月27日 生物谷BIOON/ --美國生物技術巨頭安進（Amgen）近日在美國舊金山舉行的2016年胃腸道癌症研討會（GICS）上公布了抗癌藥Vectibix（panitumumab，帕尼單抗）一項III期研究（Study-0007）的詳細數據。該研究中Vectibix所表現出的積極的總生存期數據，進一步強調了KRAS和RAS生物標誌物在轉移性結直腸癌（mCRC）臨床治療決策中的重要性。

該研究在377例化療難治性野生型KRAS（外顯子2）轉移性結直腸癌（mCRC）患者中開展，將Vectibix與最佳支持治療（BSC）聯合治療與BSC單獨治療進行了對比。

數據顯示，與BSC治療組相比，Vectibix+BSC治療組總生存期（OS）得到了統計學意義的顯著延長（中位OS：10個月 vs 7.4個月，[HR]=0.73，95%CI=0.57-0.93，p=0.0096），達到了研究的主要終點。此外，與BSC單獨治療組相比，Vectibix+BSC治療組在所有關鍵次要終點均表現出統計學意義的顯著改善，包括野生型KRAS mCRC患者組的無進展生存期（PFS）、野生型RAS mCRC患者組的OS和PFS、野生型KRAS和野生型RAS患者組的客觀緩解率（ORR）及安全性。
：（1）總生存期（OS）：野生型RAS（WT-RAS，定義為KRAS和NRAS外顯子2、3、4不存在突變）患者中，與BSC單獨治療組相比，Vectibix+BSC治療組OS顯著延長（n=270，中位OS：10個月 vs 6.9個月，[HR]=0.70，95%CI=0.53-0.93，p=0.0135）。突變型RAS mCRC患者未能從Vectibix治療中受益（n=54; OS HR=0.99, 95%CI=0.49-2.00）。（2）無進展生存期（PFS）：野生型KRAS患者中，與BSC單獨治療組相比，Vectibix+BSC治療組PFS顯著延長（中位PFS：3.6個月 vs 1.7個月，HR=0.51, 95%CI=0.41-0.64, p=0.0001）；野生型RAS患者中，Vectibix+BSC治療組PFS也顯著延長（中位PFS：5.2個月 vs 1.7個月，HR=0.46, 95%CI=0.35-0.59, p=0.0001）。（3）客觀緩解率（ORR）：野生型KRAS患者中，與BSC單獨治療組相比，Vectibix+BSC治療組ORR顯著提高（ORR：27.0% vs 1.6%，HR=24.9, 95%CI=7.5-123.8, p<0.0001）；野生型RAS患者中，Vectibix+BSC治療組ORR也顯著提高（ORR：31.0% vs 2.3%，ODDS Ratio=20.0, 95%CI=5.9-101.6, p<0.0001）。（4）安全性方面，Vectibix治療組所觀察到的不良事件與Vectibix已知的安全性一致。

結直腸癌（Colorectal）是全球第三大常見癌症，在全球範圍內每年新增約120萬病例。在美國，結直腸癌是癌症致死的第二大病因，在2015年預計將新增13.27萬病例。在歐洲，結直腸癌是第二大最常見癌症，每年新增約47萬病例。

Study-0007（NCT01412957）是一項全球性、多中心、隨機、開放標籤III期研究，在化療難治性野生型KRAS（外顯子2）轉移性結直腸癌（mCRC）患者中開展，旨在評估Vectibix與最佳支持治療（BSC，由研究者定義）聯合療法相對於BSC的生存利益。研究中，患者以1:1的比例隨機分配至BSC，或BSC+Vectibix（6mg/kg，14天一次）聯合治療。該研究的主要終點是總生存期（OS）。關鍵次要終點包括野生型KRAS mCRC患者的無進展生存期（PFS），以及野生型RAS（定義為KRAS和NRAS外顯子2、3、4不存在突變）患者的OS和PFS。

關於Vectibix：

Vectibix是FDA批准的首個全人源化抗EGFR單克隆抗體，靶向表皮生長因子受體（EGFR），Vectibix能夠結合癌細胞表面的EGFR，阻止其與表皮生長因子（EGF）或轉化生長因子-α（TGF-α）結合，從而阻斷癌細胞生長並縮小腫瘤體積。

在美歐2大市場，Vectibix均被批准用於結直腸癌一線治療。具體而言，在歐盟，Vectibix的適應症為野生型RAS（WT-RAS）mCRC成人患者：（1）聯合FOLFOX或FOLFIRI化療用於患者的一線治療；（2）聯合FOLFIRI用於既往已接受一線含氟尿嘧啶化療方案（伊立替康除外）治療失敗的患者的二線治療；（3）作為一種單藥療法，用於含氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療方案治療失敗的患者。

在美國，Vectibix的適應症為野生型KRAS（WT-KRAS，外顯子2）mCRC成人患者：（1）聯合FOLFOX（一種基於奧沙利鉑的化療方案）用於一線治療；（2）作為一種單藥療法，用於含氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療方案治療失敗的患者。Vectibix不適用於RAS突變mCRC或RAS突變狀態不明的患者。（生物谷Bioon.com）

信源：Vectibix? (panitumumab) And Best Supportive Care Improves Overall Survival Compared To Best Supportive Care In Chemorefractory KRAS And RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer

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