2019年09月29日訊 /生物谷BIOON/ --德國製藥巨頭默克（Merck KGaA）近日宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批准抗癌藥Erbitux（中文商品名:愛必妥，通用名:cetuximab，西妥昔單抗），聯合FOLFOX（奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶[5-FU]）或FOLFIRI（伊立替康+亞葉酸鈣+5-FU）一線治療RAS野生型（wt）轉移性結直腸癌（mCRC）患者、或聯合伊立替康（irinotecan）用於對伊立替康化療無效的患者。
該批准基於關鍵性III期研究TAILOR（NCT01228734）的數據。這是一項隨機研究，在改良意向治療（mITT）人群中，來自中國的393例RAS wt mCRC患者以1:1的比例進入2個治療組，一組接受FOLFOX治療，另一組接受Erbitux與FOLFOX聯合治療，直至疾病進展、撤回同意（撤回同意書）、或不可接受的毒性。主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）和總緩解率（ORR）。
結果顯示，該研究達到了主要終點和全部次要終點，與FOLFOX相比，Erbitux與FOLFOX聯合治療在PFS、OS、ORR方面均表現出顯著益處：（1）與FOLFOX治療組相比，Erbitux與FOLFOX聯合治療組疾病無進展生存期顯著延長（中位PFS：9.2個月 vs 7.4個月）、疾病進展或死亡風險降低31%（HR=0.69；95%CI:0.54-0.89，p=0.004）；（2）與FOLFOX治療組相比，Erbitux與FOLFOX聯合治療組生存期顯著延長（中位OS：20.7個月 vs 17.8個月）、死亡風險降低24%（HR=0.76，95%CI:0.61-0.96，p=0.02）；（3）與FOLFOX治療組相比，Erbitux與FOLFOX聯合治療組總緩解率顯著提高（ORR：61.1% vs 39.5%；比值比[OR]=2.41，95%CI:1.61-3.61，p＜0.001）。研究中，Erbitux的耐受性良好，沒有新的或意外的安全性發現。
根據默克發布的新聞稿，TAILOR研究是在中國患者群體中開展的首個III期臨床研究，旨在前瞻性地評估一種抗EGFR抗體一線治療RAS wt mCRC患者以及加強RAS生物標記物檢測在臨床實踐中的價值和重要性，以便從開始治療時為患者提供正確的靶向療法。這些數據與之前公布的國際性關鍵研究的結果一致，再次確定了Erbitux與FOLFOX聯合用藥方案作為一種一線療法對RAS wt mCRC患者的療效。
TAILOR研究的首席調查員、上海同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授表示：「長期以來，Erbitux聯合化療，一直是治療RAS wt mCRC的一個標準護理方案，TAILOR研究進一步證明了該方案用於一線治療的可能性。此次批准對中國患者而言標誌著一個重大進步，這些患者現在有了一種新的、急需的治療方案。」
默克國際業務和全球核心專營權負責人Chris Round表示：「Erbitux是全球公認的治療RAS野生型mCRC的一線護理標準。我們非常高興中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准Erbitux用於中國患者的一線治療，此次批准是默克作為一家全球專業創新企業的承諾向前邁出的重要一步，包括將創新藥物推向醫療需求未得到滿足的市場。」
西妥昔單抗：首個靶向EGFR的單抗，已納入國家醫保目錄
結直腸癌（CRC）是全球第三大常見癌症、第二大常見癌症死亡原因。據估計，全球每年新發病例超過185萬例，每年估計有88萬人死於CRC，佔所有癌症死亡的9.2%。大約55%的CRC病例來自世界發達地區，男性中的發病率和死亡率大大高於女性。轉移性CRC中，大約一半為RAS野生型腫瘤，一半是RAS突變型腫瘤。評估mCRC患者RAS突變狀態的研究結果表明，抗表皮生長因子受體（EGFR）單克隆抗體療法，如Erbitux（西妥昔單抗），可改善RAS野生型mCRC患者的預後。
Erbitux於2003年上市，是全球首個靶向EGFR的IgG1單克隆抗體。作為一種單抗藥物，Erbitux與標準的非選擇性化療藥物不同之處在於靶向並結合EGFR，這種結合抑制了受體的激活和之後的信號通路傳導，減少了腫瘤細胞對正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點的擴散。此外，Erbitux被認為也能夠抑制腫瘤細胞修復化療和放療所致損傷的能力、以及抑制腫瘤內新生血管的形成，這似乎導致腫瘤生長的整體抑制。基於體外證據，Erbitux還能將細胞毒性免疫效應細胞導向表達EGFR的腫瘤細胞（抗體依賴性細胞介導的細胞毒性，ADCC）。臨床治療上，Erbitux最常見的副作用包括痤瘡樣皮疹、輕度至中度輸液相關反應和低鎂血症。
截至目前，Erbitux已獲全球100多個國家批准，治療RAS野生型轉移性結直腸癌（RAS wt mCRC）和/或頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）。Erbitux由ImClone（現為禮來全資子公司）研製，默克於1998年授權獲得了Erbitux除美國和加拿大以外市場的獨家權益。在歐盟，Erbitux適用於：（1）聯合含奧沙利鉑方案FOLFOX一線治療RAS wt mCRC患者；（2）聯合含伊立替康的方案，一線或多線治療RAS wt mCRC患者；（3）作為一種單藥療法，用於接受含奧沙利鉑方案或含伊立替康方案失敗的RAS wt mCRC患者以及對伊立替康不耐受的RAS wt mCRC患者。
在中國，Erbitux於2006年獲批治療RAS基因野生型轉移性結直腸癌（RAS wt mCRC）。Erbitux被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(（2017年版）)》乙類範圍。今年8月份，國家醫保局和人力資源社會保障部發布《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2019年版)》，Erbitux屬於協議期內談判藥品，醫保支付標準為：1295元（100mg(20ml)/瓶），限定支付範圍為：限RAS基因野生型的轉移性結直腸癌（RAS wt mCRC）。
去年11月，默克公布了Erbitux與鉑類化療聯合療法（稱為「EXTREME」方案）一線治療中國的復發性和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（R/M SCCHN）患者的III期研究CHANGE II的數據。結果顯示，與鉑類化療相比，EXTREME方案延長了無進展生存期（中位PFS：5.5個月 vs 4.2個月，HR=0.57，95%CI:0.40-0.80）、延長了總生存期（中位OS：10.2個月 vs 8.4個月，HR=0.71，95%CI:0.50-0.99）、提高了總緩解率（ORR：50% vs 27%）。研究中沒有觀察到新的或意外的安全發現。
這些結果證實了EXTREME方案在這類患者群體中的療效和安全性。根據該項研究結果，默克計劃在中國提交申請，使中國的R/M SCCHN患者從EXTREME方案中獲益。（生物谷Bioon.com）
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