FDA批准Pembrolizumab用於MSI-H/dMMR 結直腸癌一線治療!

2020-11-30 騰訊網

Pembrolizumab（Keytruda，派姆單抗，K藥，帕博利珠單抗）是一種結合併阻斷位於淋巴細胞上的程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）的治療性抗體。該受體通常負責防止免疫系統攻擊身體自身的組織; 它是一個免疫檢查點。許多癌症使蛋白質與PD-1結合，從而阻斷了自身免疫系統殺死癌症的途徑。抑制淋巴細胞上的PD-1可以防止這種情況，使病人自身免疫系統靶向殺死癌細胞; 同樣的機制也使免疫系統能夠攻擊身體本身的正常細胞，這也是大多數免疫檢查點抑制劑藥物有針對於免疫系統的副作用的原因。

FDA已經批准pembrolizumab (Keytruda，派姆單抗)單一療法用於不可切除或轉移性微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)結直腸癌(CRC)患者的一線治療。

3期keynote177試驗的結果表明：與化療相比，pembrolizumab（派姆單抗）使MSI-H/dMMR結直腸癌患者的無進展生存期(PFS)增加了一倍以上。Pembrolizumab（派姆單抗）治療組中位無進展生存期為16.5個月，而化療組中位無進展生存期為8.2個月，並且，使疾病進展或死亡風險降低40%。

| 試驗詳情：

keynote177是一項多中心、隨機、開放標籤、主動對照的試驗，納入了307名此前未經治療的不可切除或轉移性MSI- h或dMMR 結直腸癌患者。研究人員每3周將患者按1：1的比例隨機分配200mg靜脈注射派姆單抗，其中包括：mFOLFOX6(奧沙利鉑、亞葉酸、氟嘧啶[5-FU])、mFOLFOX6 +西妥昔單抗、mFOLFOX6 +貝伐單抗、FOLFIRI(亞葉酸、5-FU、伊立替康)；FOLFIRI +貝伐單抗或FOLFIRI +西妥昔單抗。

Pembrolizumab（派姆單抗）組的治療持續35個周期，直至病情進展、不可接受的毒性或患者/醫生決定退出。化療組進展中的患者可以轉到pembrolizumab（派姆單抗）組。

根據2020年美國臨床腫瘤學會虛擬科學計劃上發表的keynote177的結果，使用pembrolizumab（派姆單抗）的1年無進展生存率為55%，使用化療的1年無進展生存率為37%；2年的無進展生存率分別為48.3%和18.6%。

Pembrolizumab（派姆單抗）組的客觀緩解率為43.8%，而化療組為33.1%。

常見的不良事件(AEs) ：腹瀉、疲勞、噁心、食慾下降、口腔炎、脫髮、嘔吐

參考資料：

1. FDA Approves Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) for First-Line Treatment of Patients With Unresectable or Metastatic MSI-H or dMMR Colorectal Cancer. News release. Merck. June 29, 2020. Accessed June 29, 2020.https://bwnews.pr/31sIJa7

2. Andre T. Shiu Kai-Keen, Kim TW, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer: The phase 3 KEYNOTE-177 study. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):LBA4. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.LBA4

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