CTONG1104研究重磅更新,輔助EGFR TKI成就新選擇!

受新冠肺炎疫情的影響，2020年5月29日～31日，一年一度的全球腫瘤界盛會——美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會首次以線上虛擬會議的形式舉辦。在本次ASCO會議的口頭報告專場，廣東省人民醫院的吳一龍教授領銜的CTONG1104研究公布最終結果。詳情如下：

吳一龍 教授

廣東省人民醫院（GDPH）終身主任

廣東省肺癌研究所（GLCI）名譽所長

廣東省肺癌轉化醫學重點實驗室主任

吳階平基金會腫瘤醫學部會長

中國臨床腫瘤學會（CSCO）前任理事長

中國醫師協會精準醫學專委會副主任委員

廣東省臨床試驗協會（GACT）會長

中國胸部腫瘤協作組（CTONG）主席

國際肺癌研究會(IASLC)理事會（BOD）核心成員

國際肺癌研究會(IASLC)國際分期委員會前委員

歐洲腫瘤學會（ESMO）中國區總代表

研究背景

約20%~25%診斷為NSCLC的患者適合行以治癒為目標的手術切除。基於IASLC分期（七版）系統，IIB-IIIA期患者的5年生存率為36％~49％，含鉑輔助化療是II-IIIA期完全切除NSCLC患者的標準治療方案。ADJUVANT-CTONG1104研究首次證實，輔助吉非替尼治療對比標準雙藥化療可顯著改善EGFR突變陽性II-III（N1-N2）期NSCLC患者無病生存期（DFS），兩組的中位DFS分別為28.7個月和18.0個月（HR=0.6，P=0.0054），3年DFS率分別為34%和27%（HR=0.74，P=0.37）。本次ASCO大會上，該研究公布了隨訪80個月時，次要終點總生存期（OS）最終分析結果以及主要終點DFS的更新結果。

研究方法

2011年9月至2014年4月期間，研究納入來自27個地區的222例患者，患者為完全切除並經組織學確認為II-IIIA期（N1-N2）EGFR敏感突變NSCLC，年齡為18-75歲。入組患者以1：1比例隨機分配接受吉非替尼（250 mg，每天一次）治療24個月（n = 111）或長春瑞濱（25 mg/m2，d1和d8）+順鉑（75 mg / m2，d1）治療，每3周一次，治療4個周期（n = 111）。主要終點為意向治療人群（ITT）的DFS。次要終點包括OS、3年和5年DFS率，5年OS率。數據截止日期為2020年4月19日。

研究結果

在可分析的ITT人群中，吉非替尼組和化療組的中位OS為75.5個月和62.8個月（HR=0.92，95％CI 0.64-1.43，P=0.674）。兩組的5年OS率分別為53.2%和51.2%。

在所有預設的亞組中（分層因素包括年齡、性別、淋巴結、EGFR突變類型），兩治療組的OS結果在統計學上均無顯著差異，但19外顯子缺失亞組數值上更支持吉非替尼組。

更新結果顯示，ITT人群中，兩治療組的中位DFS分別為30.8個月和19.8個月（HR=0.56,P=0.001）。

事後分析顯示，後續進行的治療尤其是靶向治療，對OS的獲益貢獻最大（HR=0.46）。

吉非替尼組後續接受TKI、其他治療、無後續治療患的中位OS分別為未達到、35.3個月、28.7個月。化療組後續接受TKI、其他治療、無後續治療的中位OS分別為62.8個月、49.5個月和15.6個月

輔助吉非替尼持續治療＜18個月和≥18個月患者的中位OS分別為35.7個月和未達到（HR=0.38，P＜0.001）。

討論和結論

III期ADJUVANT-CTONG1104首次報導了輔助EGFR TKI對比標準治療用於N1-N2期EGFR突變NSCLC的OS結果。DFS更新結果顯示，吉非替尼組和化療組的中位DFS分別為30.8個月和19.8個月，但DFS優勢並未轉化為OS獲益，而持續吉非替尼輔助治療≥18個月的OS結果可能更優，不論在吉非替尼組還是化療組中，後續EGFR TKI治療都有較高的RR和DCR，而助力更優OS。在R0切除N1-N2期EGFR突變患者中，輔助EGFR TKI治療應考慮作為最佳方案以改善患者DFS，以期達到潛在更好的OS。臨床試驗信息：NCT01405079

參考文獻：

9005-CTONG1104: Adjuvant gefitinib versus chemotherapy for resected N1-N2 NSCLC with EGFR mutation—Final overall survival analysis of the randomized phase III trial 1 analysis of the randomized phase III trial.2020 ASCO