百時美Opdivo+Yervoy一線治療高腫瘤突變負擔(TMB)非小細胞肺癌在...

2020-11-29 生物谷

2018年06月22日/

生物谷

BIOON/--百時美施貴寶(BMS)近日宣布,美國食品和藥物管理局(

FDA

)已受理Opdivo(nivolumab)聯合低劑量Yervoy(ipilimumab)一線治療

腫瘤

突變負擔(TMB)≥10個突變/兆鹼基(mut/Mb)的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的補充生物製品許可(sBLA),目標行動日期為2019年2月20日。


此次sBLA的提交,是基於臨床研究CheckMate-227的第一部分數據,該研究是首個也是唯一一個評估免疫組合療法(I-O/I-O)相對於化療一線治療MTB≥10mut/Mb NSCLC的全球性III期研究,入組患者橫跨鱗狀和非鱗狀

腫瘤

組織學及PD-L1表達譜。


數據顯示,與化療相比,Opdivo聯合低劑量Yervoy治療顯示更優秀的無進展生存期(PFS)主要終點,將疾病進展或死亡風險降低42%(HR=0.58,95%CI:0.41-0.81,p=0.0002)。該PFS受益在鱗狀和非鱗狀

腫瘤

組織學中均能觀察到,並與PD-L1表達水平無關。此外,基於早期描述性分析,在高TMB患者中,該組合療法也顯示出相比化療更優秀的總生存期結果(HR=0.79,95%CI:0.56-1.10)。相關數據已在2018年美國癌症研究協會年會上公布,並已在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上發表。


隨時間推移,癌細胞內的異常突變及逐漸積累。TMB是反映腫瘤細胞攜帶的突變總數的定量

生物標誌物

。具有高TMB的腫瘤細胞具有更高水平的新抗原(neoantigen),後者被認為有助於免疫系統識別腫瘤並激發抗癌T細胞數量的增加以及增強抗

腫瘤

反應。TMB是一種

生物標誌物

,有助於預測患者對免疫療法的反應。


百時美施貴寶胸部

腫瘤

開發負責人Sabine Maier博士評論道,肺癌是一種複雜的疾病,我們相信有很多種治療方法,包括那些

生物標誌物

驅動的方法來幫助患者的個體化治療。我們期待著在整個審查過程中與

FDA

合作,為患者帶來這一重要的治療選擇。(生物谷Bioon.com)


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