《細胞》:魚油促進健康的方式,居然是增加脂肪細胞?

▎學術經緯/報導

關注營養健康的朋友們大都知道，魚類、堅果中富含一類對身體有益的「好」脂肪：不飽和脂肪酸。大量膳食研究告訴我們，一定劑量的ω-3脂肪酸，與降低心臟病、中風、關節炎甚至抑鬱症的風險有關。

圖片來源：Pixabay

最近發表於頂尖學術期刊《細胞》的一篇論文，展示了營養界的這位明星對脂肪幹細胞的影響。

史丹福大學的研究人員發現，ω-3脂肪酸家族的重要成員DHA（二十二碳六烯酸）可以控制脂肪組織中的幹細胞產生數量更多的脂肪細胞，從微觀角度幫助我們理解為什麼說ω-3脂肪酸是「好」脂肪。

這項發現，與一種罕見的遺傳病有關。患者的症狀包括總是覺得餓，吃東西吃得停不下來，然後會變得肥胖，出現胰島素抵抗。而究其原因，患者的基因突變會造成少數細胞的一種突起結構出現問題。

脂肪前體細胞就是少數受影響的細胞之一。脂肪前體細胞是脂肪組織中一類多能幹細胞，增殖分化可以產生成熟的脂肪細胞。科學家們在人和小鼠的脂肪前體細胞中發現，大部分細胞在分化前具有一種叫原纖毛（primary cilium）的突起結構。

說到纖毛，大家往往先想到的是細菌等比較原始的生物。這種細胞附屬物的確是一種古老的結構，可以追溯到大約10億年前，海洋中的藻類細胞用來運動和感知周圍環境的鞭毛。在漫長的演化過程中，多細胞生物的大部分細胞拋棄了鞭毛。不過，也有些細胞保留了原纖毛，將其作為高度敏感的「天線」，接收細胞外部世界的微弱信號，幫助調節細胞的功能和命運。

纖毛是進化保守的一種細胞突起物，在人類中基因突變造成的纖毛功能障礙，影響多個器官組織，統稱為纖毛疾病（圖片來源：參考資料[3]）

微生物學和免疫學教授Peter Jackson博士和同事們發現，對於脂肪前體細胞來說，原纖毛在感知到特定信號後，可能對細胞分化有影響。

在尋找信號分子時，他們鑑定出魚油中的重要成分DHA，可以結合原纖毛表面的一種受體，從而促使前體細胞分裂，為身體提供更多的脂肪細胞。

如箭頭所示，小鼠白色脂肪組織中的大部分前體細胞有原纖毛結構（圖片來源：參考資料[1]）

有的讀者朋友可能會有點擔心，讓脂肪細胞變多，不是就胖了嘛？其實不然。「比起數量較少但個頭大的脂肪細胞，數量更多而個頭小的脂肪細胞才是你需要的。」Jackson教授解釋。

這是因為，如果成熟脂肪細胞的數量較少，它們為了存儲油脂只能拼命脹大，而脹裂的脂肪細胞和溢出的油脂會造成炎症、纖維化等問題，促發代謝疾病。相反，如果產生更多的新脂肪細胞，它們可以有效地禁錮油脂。

本研究圖示（圖片來源：參考資料[1]）

研究人員還發現，與ω-3不飽和脂肪酸的作用相反，飽和脂肪的存在不能讓脂肪前體細胞產生新細胞，而是讓已有的細胞增加脂肪儲量。因此，「我們從分子到受體的角度，證明了為什麼『健康脂肪』有益、而『不健康脂肪』容易致病。」該研究的第一作者Keren Hilgendorf博士說。

參考資料

[1] Hilgendorf, K. I., et al., (2019). Omega-3 Fatty Acids Activate Ciliary FFAR4 to Control Adipogenesis. Cell. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.11.005

[2] Omega-3 fatty acids』 health benefit linked to stem cell control. http://med.stanford.edu/news/all-news/2019/11/omega-3-fatty-acids-health-benefit-linked-to-stem-cell-control.html

[3] Hildebrandt F et al., (2011) Ciliopathies. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMra1010172.

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