Nature Medicine論文解讀!新研究揭示前驅糖尿病可分為6種不同的亞型

2021-01-11 生物谷

2021年1月10日訊/生物谷BIOON/---所有的前驅糖尿病（prediabetes，也稱糖尿病前期）都是不一樣的：在處於2型糖尿病初期階段的人中，有6種明顯可區分的亞型，這些亞型在疾病的發展、糖尿病風險和繼發性疾病的發展上都有所不同。來自德國亥姆霍茲慕尼黑中心糖尿病研究與代謝疾病研究所（IDM）、圖賓根大學、圖賓根大學醫院以及德國糖尿病研究中心（DZD）的一項新的研究證實了這一點。相關研究結果於2021年1月4日在線發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為「Pathophysiology-based subphenotyping of individuals at elevated risk for type 2 diabetes」。這種新的分類方法有助於在未來通過針對性的幹預措施來防止糖尿病的臨床表現或糖尿病併發症的發生。


在前驅糖尿病患者中，有六種可明確區分的亞型，它們在疾病的發展、糖尿病的風險和併發症的發展方面不同，圖片來自Nature Medicine, 2021, doi: 10.1038/s41591-020-1116-9。

糖尿病是一種世界性的流行病。自1980年以來，全球糖尿病患者人數增加了4倍。僅在德國，就有700萬糖尿病患者。而且這個趨勢還在不斷上升。到2040年，德國2型糖尿病患者的數量可能會增加到1200萬之多。但2型糖尿病並不是一天產生的。人們往往要經歷一個較長的糖尿病初期階段，在這個階段，血糖水平已經升高，但人們還沒有生病。25年前發起這項研究的Hans-Ulrich Häring教授（來自圖賓根大學醫院）說，「對於處於前驅糖尿病的人來說，直到現在還無法預測他們是否會發展成糖尿病，是否會有腎衰竭等嚴重併發症的風險，或者他們是否只會有一種無害的形式：血糖水平略高，但沒有明顯的風險。」

然而，這樣的區分對於有針對性地預防代謝性疾病以對抗糖尿病的流行具有重要意義。如今，在這項新的研究中，這些研究人員取得了重要突破。他們通過對前驅糖尿病人群的聚類分析，發現了6種不同的糖尿病風險亞型。對前驅糖尿病和糖尿病的差異化分類，使得以一種適應疾病發展的方式對糖尿病及其繼發性疾病進行個體化的早期預防和治療成為可能。

Häring教授和圖賓根大學醫院的Andreas Fritsche教授領導的一個研究小組對仍被認為是健康人的前驅糖尿病患者的代謝進行了詳細的研究。測試對象（n=899）來自圖賓根家庭研究（Tübingen Family Study）和圖賓根生活方式計劃（Tübingen Lifestyle Program）研究。在過去的25年裡，他們在圖賓根反覆接受了密集的臨床、實驗室化學、磁共振成像和遺傳檢查。

根據血糖水平、肝臟脂肪、體脂分布、血脂水平和遺傳風險等關鍵代謝參數，這些研究人員能夠鑑定出6種前驅糖尿病亞型。論文第一作者Robert Wagner教授對研究結果進行了總結道，「與顯性糖尿病一樣，糖尿病初期階段（即前驅糖尿病）也有不同的疾病類型，這些疾病類型在血糖水平、胰島素作用和胰島素分泌、體脂分布、肝臟脂肪和遺傳風險等方面存在差異。」

這6種前驅糖尿病亞型中的三種（第1亞型、第2亞型和第4亞型）的特徵是糖尿病風險低。屬於第1亞型和第2亞型的研究參與者是健康的。苗條的人是第2亞型的主要成員。他們發生併發症的風險特別低。第4亞型由超重者組成，他們的代謝還是比較健康的。剩下的三種亞型（第3亞型、第5亞型和第6亞型）與糖尿病和/或繼發性疾病的風險增加有關。屬於第3亞型的人產生的胰島素過少，患糖尿病的風險高。第5亞型的人有明顯的脂肪肝，患糖尿病的風險非常高，這是因為他們的身體對胰島素的降血糖作用有抵抗力。在第6亞型中，腎臟的損害甚至在糖尿病被診斷出來之前就已經發生了，因此他們的死亡率也特別高。

但是，分為6種前驅糖尿病亞型也能在其他隊列中得到證實嗎？為了研究這個問題，這些研究人員將分析範圍擴大到倫敦Whitehall II隊列中的近7000名受試者，在那裡，也鑑定出6種前驅糖尿病亞型。

這些研究人員已經在制定進一步的研究計劃。Fritsche教授說，「接下來，在前瞻性研究中，我們將首先尋求確定這些新的研究結果在多大程度上適用於將個體人員劃分為風險群體。」如果是這樣的話，具有高風險特徵的人可能在早期被識別出來並接受針對性的治療。

這些結果是基於圖賓根大學醫院糖尿病研究部門在過去25年中對糖尿病風險增加的人群進行的研究。這項新的研究由德國研究基金會、聯邦教育與研究部和巴登-符騰堡州資助。

德國糖尿病研究中心執行主任Martin Hrabě de Angelis教授說，「德國糖尿病研究中心的目標之一是制定精確的預防和治療措施，即在合適的時間為合適的人群提供合適的預防或治療。深入的臨床和分子研究與最先進的生物信息學相結合，使這一國際重要成果成為可能。在2型糖尿病初期階段確定亞型，是在預防糖尿病及其併發症的精準醫療方面邁出的重要一步。」（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1.Robert Wagner et al. Pathophysiology-based subphenotyping of individuals at elevated risk for type 2 diabetes. Nature Medicine, 2021, doi: 10.1038/s41591-020-1116-9.

2.Prediabetes subtypes identified
https://medicalxpress.com/news/2021-01-prediabetes-subtypes.html

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