據Medicalxpress網站報導,近期《美國國家科學院院刊》(PNAS)一項研究發現,PDE5抑制劑——西地那非(偉哥)可以摧毀錯誤摺疊蛋白,抑制體內有毒蛋白質的積累,這種有毒蛋白質的積累是導致阿爾茨海默病(老年痴呆)等疾病的主要原因。
英國皇家科學院布拉瓦茨尼克研究所細胞生物學教授Alfred Goldberg介紹,錯誤摺疊蛋白的異常堆積可破壞細胞、組織和器官功能,導致多種疾病,比如阿爾茨海默病和帕金森病。經過幾十年的研究,我們還沒有找到消除或防止它們在體內積累的方法。
哈佛醫學院的科學家發現了一種意想不到的藥物——治療勃起功能障礙的PDE5抑制劑的新作用機制,它可以激活細胞蛋白質的「質量控制系統」蛋白酶體,提高其處理錯誤摺疊蛋白質的能力。PDE5抑制劑可以提高體內細胞信使分子cGMP的水平,既可以增加錯誤蛋白質降解的標記,同時增強了蛋白酶體破壞它們的能力。這種降解能力僅影響蛋白酶體,而不涉及細胞常用的其他降解系統。
在本項研究中,研究人員使用了一種特殊的斑馬魚,它們因基因突變出現了人類的神經退行性疾病——亨廷頓氏病和陶氏病,這兩種病均由tau蛋白異常積累引起。使用了PDE5抑制劑後,斑馬魚表現了更強的蛋白酶體活性,沒有明顯的有害作用。這種藥物可以加強突變tau和亨廷頓蛋白的降解,降低了神經元內這些異常蛋白的總體水平。研究人員還觀察到突變tau蛋白引起的神經元細胞死亡減少,脊柱異常彎曲的嚴重程度降低等。
當然,這項研究距離PDE5抑制劑應用於治療神經退行性疾病還相差很遠,只是提供了一個新的切入點,對此類疾病的治療或減緩進展產生了有益的效果。我們需要找到提高蛋白酶體活性最佳且最安全的方法,並確定這種方法在疾病的哪個階段有益。
【來源:搜狐健康】
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