上海科學家研究發現環形RNA重要功能 為治療系統性紅斑狼瘡提供...

2020-11-28 東方網

　　東方網記者解敏4月26日報導：系統性紅斑狼瘡是一種多發於青年女性的自身免疫性疾病。近期，一項由上海科學家團隊主導的研究，通過揭示環形RNA(核糖核酸)在天然免疫過程中的重要功能，為該類疾病的臨床診斷和治療提供了新思路。該研究由中國科學院生物化學與細胞生物學研究所陳玲玲研究組合作完成，相關論文發表於國際權威學術期刊《細胞》上。

　


中國科學院生物化學與細胞生物學研究所陳玲玲研究組

　　人類基因組序列中僅1-2%為蛋白質編碼序列，而98%為非編碼序列，其中很多是長非編碼RNA及環形RNA。環形RNA是一類具有閉合環狀結構的非編碼RNA分子。陳玲玲研究員介紹，如果將環形RNA比作「天使」，天然免疫因子PKR比作抗病毒「衛士」，在正常細胞狀態下，天然免疫因子PKR結合併被束縛在「天使」環形RNA分子上。而當病毒入侵細胞後，參與天然免疫系統調控穩定的環形RNA會被核糖核酸酶RNase L大規模「切割」降解。由於環形RNA生成速度緩慢，不足以回補被降解分子，因此環形RNA會被大規模「清除」從而釋放PKR參與抗病毒免疫反應，並引發一系列抗病毒的「連鎖反應」。

　　研究人員通過檢測系統性紅斑狼瘡病人體內免疫細胞發現，環形RNA含量相對正常人明顯降低，PKR免疫因子一直處於過度激活狀態，從而引發體內免疫應答系統過度「運轉」。科研人員通過使用技術手段讓環形RNA在病人來源的免疫細胞內數量增多，可以觀察到過度激活「運轉」的PKR免疫因子及其下遊免疫信號通路被顯著「控制」，進一步提示環形RNA一定程度上管理著PKR的活性。

　　該研究為環形RNA在天然免疫中的重要功能研究奠定基礎，並為自身免疫病的臨床診斷和治療提供了新思路。陳玲玲研究員為該論文的首要通訊作者，中國科學院-馬普學會計算生物學夥伴研究所楊力研究員和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海風溼病研究所所長沈南教授為共同通訊作者。

　　

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