雷帕黴素可以延緩表觀遺傳學衰老

2020-12-08 健康一線視頻網

停止甚至延緩衰老過程是一個吸引人的概念，幾千年來一直吸引著人類的想像力。但是即使有可能使我們的身體恢復活力或延緩衰老過程，我們如何衡量這一點呢？

正如我們所知，年齡顯然是一個不恰當的測量，因為它完全是基於時間的流逝，而不考慮我們身體的生物變化。2013年，加州大學洛杉磯分校(UCLA)的Steve Horvath描述了DNA上的化學修飾(稱為甲基化)隨著年齡的增長而發生變化的驚人數學精度。利用這些甲基化圖譜，他推導出了一種高度精確的年齡預測算法，它本質上是一種與時間無關的測量，以生物學為基礎測量年齡。

圖片來源：Aging 2018年，Horvath與英國公共衛生部門的Ken Raj合作開發了一種改進算法，名為皮膚和血液時鐘(Skin and Blood Clock)，既適用於體外培養的細胞，也適用於體內培養的細胞。利用這個表觀遺傳時鐘，Raj和Horvath現在證明了雷帕黴素具有延緩衰老的作用，不僅適用於許多動物物種，也適用於人類細胞。 誠然，這是發生在人類細胞而不是身體上的過程，但這一發現與一個獨立的觀察結果一致，即編碼雷帕黴素部分靶點的MLST8基因變異與人類表觀遺傳衰老速度加快有關。利用培養細胞在實驗臺上進行的觀察和與人類組織的全基因組關聯研究之間結果的協調一致，突顯了該系統的保真度，該系統已在人類身上得到了推導和驗證，用於測試化合物對人類衰老的影響。同樣重要的是，雷帕黴素已被充分證明可以防止被抑制的細胞衰老--這一過程被稱為gero-conversion， Raj和Horvath此前已證明，該過程與表觀遺傳衰老不同。 Raj研究小組的結論是："雷帕黴素的延長壽命特性可能是其多種作用的結果，包括但不一定限於抑制細胞衰老和表觀遺傳衰老，並有可能增強細胞增殖潛能。"

因此，雷帕黴素似乎具有非凡的能力，抑制衰老的兩個獨立的途徑。雖然買一送二在零售業很常見，但在生物學領域卻極為罕見。就像在零售領域一樣，提供雷帕黴素也可能帶來麻煩，在此需要注意的是，雷帕黴素的這種效果尚未在其他細胞類型上得到廣泛測試。儘管有這個警告，但這個令人興奮的發現以及Raj和Horvath描述的可用工具和方法，無疑將鼓勵尋找可能有助於促進健康的人類衰老的更好的化合物。

參考資料： Steve Horvath et al， Rapamycin retards epigenetic ageing of keratinocytes independently of its effects on replicative senescence， proliferation and differentiation， Aging (2019). DOI： 10.18632/aging.101976

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