2020年6月6日訊 /
生物谷BIOON /——對於一些COVID-19患者來說，身體的免疫反應可能與導致疾病的病毒一樣具有破壞性。一些危重病人持續的高燒、嚴重的呼吸窘迫和肺損傷都是免疫系統超負荷運轉的跡象。
Howard Hughes的醫學研究員Bert Vogelstein說，現在，一項新的
臨床試驗將測試一種針對這種過度活躍的免疫反應的治療方法。他和他在約翰霍普金斯大學醫學院的團隊目前正在招募試驗參與者，其中包括約翰霍普金斯醫院45至85歲的患者，他們患有COVID-19，但沒有使用呼吸機或住在ICU。
他們的治療方法是一種被稱為alpha-受體阻滯劑的常見處方藥，他們的研究結果和最近的一項醫學聲明數據分析表明，這種方法可能會在炎症加劇之前打破炎症過度的循環。
Vogelstein說："我們所提倡的方法是，在疾病的早期階段，即你知道他們已經感染，但在出現嚴重症狀之前，對高危人群進行治療。如果試驗結果表明該藥對COVID-19是安全有效的，它可能會幫助許多人在家中安全地康復，並減輕醫院資源的壓力。"
圖片來源：NIH
失控的反應
過度活躍的免疫反應並非COVID-19所獨有。
自身免疫性疾病患者和接受免疫治療的癌症患者可能會出現類似的症狀。這些反應被稱為巨噬細胞激活症候群、細胞因子釋放症候群，或者簡稱為"細胞因子風暴"。
當巨噬細胞(和一些其他類型的免疫細胞)檢測到病毒顆粒時，它們通過釋放各種稱為細胞因子的蛋白質來發出警報信息。這些細胞因子將其他免疫細胞吸引到這個部位中，產生一種適度的炎症反應，幫助身體抵抗病毒。但巨噬細胞也可以釋放其他信號分子，稱為兒茶酚胺，進一步放大這種反應，觸發釋放更多的細胞因子。結果是一個失控的反饋循環，就像雪球滾下山時越滾越大。
約翰霍普金斯大學的風溼病學家Maximilian Konig正在協助協調這項試驗，他說："似乎一旦這個過程開始，就無法適當地將其關閉。"
在COVID-19爆發之前，Vogelstein的團隊已經在探索減輕免疫療法治療的癌症患者的炎症性免疫反應的方法。研究人員對一種名為alpha受體阻滯劑的藥物很感興趣，這種藥物被廣泛用於治療前列腺疾病和
高血壓，同時也會干擾細胞信號，從而引發細胞因子風暴。從理論上講，alpha阻斷劑可能會在細胞因子風暴開始前阻止它。
Vogelstein的研究小組在2018年的Nature雜誌上報告說，給
細菌感染的老鼠使用alpha-受體阻滯劑可以減少細胞因子風暴，減少死亡。而且，研究人員發現，這種療法似乎不會損害免疫反應的其他方面。
避開風暴
Vogelstein的研究小組最近在Journal of Clinical Investigation雜誌上提出，隨著過去幾個月美國COVID-19大流行的不斷升級和重症患者出現細胞因子風暴症狀，在人類中測試alpha受體阻滯劑的想法變得更加緊迫。
為了獲得alpha受體阻滯劑
臨床試驗的批准，Vogelstein的團隊首先調查了醫療索賠數據。他們梳理了因肺炎和急性呼吸窘迫而住院的患者的記錄，並分析了如果患者在不相關的情況下服用了alpha受體阻滯劑，其預後是否會更好。研究小組的初步結論是：服用alpha受體阻滯劑藥物可降低因呼吸窘迫而死亡的風險。
史丹福大學(Stanford University)經濟學家Susan Athey說，單憑這一點，還不足以為COVID-19這樣的全新疾病開出該藥。Athey曾與Vogelstein的團隊合作進行索賠分析。但這有助於支持該團隊的
臨床試驗。
圖片來源;Nature
約翰霍普金斯大學的神經外科醫生Chetan Bettegowda說，在試驗中，COVID-19患者將在6天內接受一種名為哌唑嗪(prazosin)的alpha受體阻滯劑的治療，且逐漸增加劑量。然後，該小組將評估接受該治療的患者是否比接受標準治療的患者有更低的ICU收治率或呼吸機使用率。他們將對每位患者進行60天的隨訪，但首批患者的初步數據可能會在數周至數月內獲得。
如果試驗結果表明alpha受體阻滯劑是安全有效的，研究小組希望對確診為COVID-19但尚未住院的患者進行第二次試驗。他們也鼓勵其他醫院的同事加入他們的
臨床試驗工作，以更快地收集病人數據。
Vogelstein說，如果這種治療有效，它將是第二種形式的預防，在症狀變得嚴重之前減輕症狀，而不是一開始就阻止感染。他說："最終，希望能研製出一種疫苗，這將是預防的本質。但在疫苗問世之前，二級預防還是很有意義的。" （生物谷Bioon.com）
參考資料：