新冠患者遭遇細胞因子風暴阻礙長期免疫形成 只因記憶B細胞產生得...

2020-11-23 騰訊網

大量被稱為細胞因子的蛋白質的釋放可能導致COVID-19的一些最嚴重症狀。當大量的免疫細胞釋放細胞因子時，就會增加炎症，並產生一個反饋循環，更多的免疫細胞被激活，這有時被稱為細胞因子風暴。8月19日發表在《細胞現在》(Cell now)雜誌上的一項研究表明，一些高水平的細胞因子可能也會阻止感染者發展長期免疫，因為據觀察，受感染的患者只能產生很少的B細胞，而這類細胞是形成持久免疫反應所必需的。

「我們看到許多研究表明，對COVID-19的免疫力不會持久，因為抗體會隨著時間的推移而下降。」共同資深作者、哈佛大學醫學院教授、麻省理工學院和哈佛大學麻省總醫院拉根研究所成員希夫•皮萊(Shiv Pillai)說。「這項研究提供了一種機制來解釋這種低質量的免疫反應。」

研究人員將重點放在生發中心，即淋巴結和脾臟內B細胞(產生抗體的免疫細胞)分化的區域。抗體基因的分化和改變是建立對感染性病原體的免疫所必需的。

「當我們觀察死於COVID-19的患者的淋巴結和脾臟時，包括一些在得病後不久就死亡的患者，我們發現這些生發中心結構還沒有形成。」哈佛大學病理學教授、共同資深作者羅伯特·帕代拉（Robert Padera）說，「我們決定搞清楚原因。」

由於這種疾病是一種新疾病，在他們開始研究時，還沒有用於研究COVID-19感染的動物模型。相反，研究人員從之前的研究中獲得了一些見解，這些研究涉及到其它感染誘發細胞因子風暴症候群的小鼠模型——一種瘧疾模型和一種失去生發中心的細菌感染模型。

在嚴重的COVID-19患者中，最大量釋放的細胞因子之一被稱為TNF。在感染的小鼠中，TNF似乎阻止了生發中心的形成。在之前的細胞因子風暴模型中，當給小鼠注射抗體阻止TNF或刪除TNF基因時，生發中心能夠形成。當研究人員研究死於這種疾病的病人的淋巴結時，他們發現這些器官中有高水平的TNF。這使得他們得出結論，TNF可能也阻止了COVID-19患者生發中心的形成。

皮萊說:「研究表明，這種缺乏生發中心的情況會在SARS感染時發生。我們認為這種現象甚至會發生在一些伊波拉患者身上，所以這對我們來說並不奇怪。」

研究人員還研究了處於COVID-19不同階段的活動性感染患者的血液和淋巴組織。他們發現，儘管沒有形成生發中心，B細胞仍然被激活並出現在血液中，這將使患者產生一些中和抗體。「這是一種免疫反應。」 帕代拉說，「它不是來自生發中心。」

皮萊補充說，「沒有生發中心，抗原就沒有長期記憶。」他指出，對其他引起感冒的冠狀病毒的研究表明，一個人在一年內可能感染同一種冠狀病毒三到四次。

這組作者說，儘管有了這些發現，但他們仍然相信可以研製出一種成功的COVID-19疫苗，因為它不應該導致高水平的細胞因子釋放。

編譯/前瞻經濟學人APP資訊組

原文來源：

https://medicalxpress.com/news/2020-08-covid-patients-cytokine-storms-memory.html

https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)31067-9.pdf?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867420310679%3Fshowall%3Dtrue

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