神預測癌症復發、轉移?「腫瘤捕手」究竟是啥?

2020-11-30 健康界

　　靈魂拷問：腫瘤患者最怕的是什麼？

　　當然是復發轉移了！

　　腫瘤患者常常糾結：需要預防性治療，防止復發轉移嗎？萬一本來不會復發，豈不是白白受罪？化療的罪，誰受誰知道！但不進行預防性治療，一旦發現復發轉移，是不是錯過了最佳時間？本可以乘勝追擊癌細胞，卻白白放走？

　　當你不知道癌細胞是如何「出牌」的，自然會處於被動挨打的局面。這個「死局」如何破呢？

　　猶如天降神兵，一款被稱為「腫瘤捕手」的新型檢測技術，踩著「七彩祥雲」來救你了！

　　它就是基於液體活檢的CTC檢測技術！

　　CTC到底是什麼？

　　很多腫瘤患者常常被醫生要求做CTC檢測，但具體這款檢測技術是什麼，很多人目前還是一頭霧水。

　　正常細胞是維持我們的身體正常運行的保障，但有些正常細胞會發生「叛變」，變成腫瘤細胞。CTC（Circulating Tumor Cell）即循環腫瘤細胞，是存在於外周血中的各類腫瘤細胞的統稱。

　　CTC循環腫瘤細胞，通過血管進入血液循環，轉移到身體其他組織或器官，像種子在土壤中發芽一樣，繼續生長，形成轉移灶，然後長成新的腫瘤。因此CTC是惡性腫瘤患者出現術後復發和遠處轉移的重要原因。

　　經過治療後，腫瘤患者體內CTC數量應是沒有或者只有極少數，若檢測到CTC數量持續增多，則提示有腫瘤復發或轉移的可能性。所以，隨著CTC「腫瘤捕手」檢測技術的成熟，醫生可以通過監測CTC判斷病人是否有腫瘤復發、轉移的可能。

　　哪種癌症類型易復發轉移？CTC神識別！

　　2020年3月27日，來自哈佛醫學院、麻省總醫院癌症中心的科學家們在著名學術期刊《Science》上發表了重要發現。研究人員發現與轉移直接相關的CTC細胞類型與分子標籤，並嘗試新的聯合用藥方案，結果發現能顯著抑制、甚至阻止乳腺癌轉移的發生。

　　

　　研究結果表明，乳腺癌轉移原來與核糖體的幾種RPL蛋白相關。基於CTC對這些蛋白異位表達，研究人員在小鼠體內進行實驗驗證，發現RPL15表達高的乳腺癌CTC具有更強的轉移能力。同時，RPL15的過表達也會增加多個器官的轉移性生長，所以研究人員選擇性增強了其他核糖體蛋白和細胞周期調節因子的翻譯。

　　

　　最終通過與臨床數據的進一步對比，PR基因高表達的患者，總生存期更短。

　　

　　隨後研究人員從這些侵襲性細胞特徵入手，採用細胞翻譯機制和細胞增殖途徑的聯合阻斷，希望可以抑制乳腺癌的轉移。

　　結果不負眾望，體外和小鼠體內實驗都證實omacetaxine-palbociclib聯用可以顯著抑制RP基因高表達CTC的侵襲性，抑制甚至阻止乳腺癌的遠端轉移。其中omacetaxine是美國FDA批准的翻譯抑制劑，palbociclib可以抑制細胞周期進程，是一款獲得美國FDA和中國NMPA批准，用於治療HR+的局部晚期或轉移性乳腺癌的新型靶向藥。

　　此項研究通過創新性的CRISPRa篩選，找出了侵襲性CTC的分子標籤是核糖體相關基因，並進一步對CTC精確分型，發現核糖體相關基因高表達+上皮型標誌物高表達的CTC是HR+乳腺癌轉移的罪魁禍首。通過細胞特徵反向探尋抑制轉移新療法，創新採用抑制核糖體蛋白合成+抑制細胞增殖雙靶向聯合用藥，降低遠端轉移的發生，為乳腺癌患者帶來福音！

　　除了預測復發轉移，CTC檢測還有什麼「神功」？

　　如果說預測腫瘤復發轉移，只是孫悟空（CTC檢測）變出的3根救命毫毛，那麼孫悟空的「72變」，不妨也讓腫瘤患者一睹為快！

　　CTC檢測還能幫到你什麼呢？

　　

　　1. 腫瘤早期篩查

　　世界衛生組織指出，只要早期發現，90%的癌症可以治癒。所以早期發現是提高癌症治癒率的關鍵。

　　研究發現，在慢阻肺病人血液中可以檢測到CTC，這比臨床CT掃描發現肺部結節早1-4年不等。因此說明CTC具有高特異性，對早期腫瘤篩查具有非常重要的意義。

　　2. 腫瘤預後判斷

　　多中心研究發現：CTC數量多的患者預後明顯較CTC數量低的患者差；其無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）均明顯短於後者，總體存活時間平均少10個月以上。因此，CTC的數量與預後具有非常顯著的相關性。

　　3. 實時監測療效

　　研究表明在治療過程中監測CTC數量的變化，可以得知治療方案是否有效，是否可以幫助患者控制病情、提高生存期，並協助判斷預後情況。

　　4. 制定/調整治療方案

　　將CTC捕獲出來進行培養，進一步對其進行基因測序、mRNA表達和蛋白表達情況分析，為患者制定/調整治療方案，達到個體化治療目的。

　　5. 新的治療靶標

　　人們已經認識到不僅可以把實體腫瘤作為靶向治療的一個靶標，同時也可以把CTC作為藥物治療的對象，同時越來越多的與腫瘤進展相關的核酸及蛋白可以通過CTC檢測發現。                                           　　

　　寫在最後

　　當腫瘤小於0.5cm時，傳統的CT檢查很難觀察到。CTC檢測可以在腫瘤未長到0.5cm前就監測到血液中的CTC，比傳統CT檢查能提早2-6個月觀察到腫瘤變化。

　　研究表明，連續的CTC監測，配合CT、PET-CT等影像學方法，可以預測癌症復發轉移，幫助醫生制定更加詳細有效的治療方案，為癌症提供更準確的預後評估。

　　有了CTC，再也不用為復發轉移忐忑不安了。

　　參考文獻

　　[1]Richard Y. Ebright (2020) Deregulation of ribosomal protein expression and translation promotes breast cancer metastasis. Science. DOI: 10.1126/science.aay0939

　　[2]Liu Y, Ling Y, Qi Q, et al. Prognostic valueof circulating tumor cells in advanced gastric cancer patients receivingchemotherapy.[J]. Molecular & Clinical Oncology, 2017, 6(2):235.

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