「益生菌」，是一個情感傾向很強烈的詞彙。益生，即有益生命，瞧著就讓人喜歡。我們常喝的乳製品也常用「益生菌」作為宣傳話術，來包裝產品的保健功效。
然而最近，國際頂級期刊Cell上，接連刊登兩篇論文，質疑益生菌的作用，認為益生菌對人體並沒有我們想像得那麼有益，甚至會干擾腸道原有的微生物。
通過在人體腸道內部的一系列實驗，研究人員發現在部分人群的消化道會阻礙益生菌的定居。
他們還發現之前普遍認為的益生菌補充劑有助於抗生素治療後腸道菌群恢復其實也是不合理的，益生菌補充劑反而會延緩腸道微生物和腸道基因表達恢復到正常狀態。
圖 | Cell 雜誌發表 2 篇益生菌對腸道微生物群落作用的研究（標題分別為：益生菌損害使用抗生素後腸黏膜微生物組織的重建，但自體糞便微生物移植可促進重建；常規益生菌腸黏膜定殖與宿主微生物組特性有關）（來源：Cell）
一邊是廠家的宣傳，一邊是學者的研究，我們到底聽誰的呢？
首先，咱們來看看，益生菌是什麼？
1906年，法國兒科醫生亨利·迪塞爾（Henry Tisser），在研究兒童腹瀉時發現，腹瀉兒童的糞便中有一種Y字形細菌，數目比正常兒童低。
於是迪塞爾就尋思，既然患者體內的Y字形細菌少，那麼額外補充一些Y字形細菌或者通過某些物質刺激體內的Y字形細菌繁殖，患者的症狀應該會減輕乃至消失。
半個世紀以後，終於有學者證實了迪塞爾的猜想，並將額外補充的活菌或刺激人體固有細菌繁殖的物質，稱之為益生菌（probiotics），其含義，恰好與抗生素相反。[1]
Y字形細菌，即，雙歧桿菌（圖片來源：en.wikipedia.org）
我們今天說的「益生菌」，含義則窄一些，特指那些達到一定數目之後可產生健康效應的活菌。[2]
其次，益生菌有哪些？
益生菌產品大致可以分為兩類，一類是藥物，我們不太常接觸，另一類是食品。
隨便買一盒酸奶，在其包裝上標明的配料裡面一定有保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌，二者是生產酸奶所必須的，正是因為它們，酸奶才具有獨特的酸甜味道和粘稠口感。這兩種細菌，便屬於益生菌。
所以，益生菌並不罕見。據估計，70%的益生菌被用到了食物中，酸奶裡有，奶酪裡有，奶粉、豆奶、糖果、果汁、冰淇淋裡都可能有。[3]
那麼益生菌到底有沒有益？
理論上講，益生菌是有益的。
嬰兒剛出生的時候，腸道是潔淨的。隨著進食等活動，腸道裡慢慢會出現細菌。
這些細菌一方面參與物質代謝，輔助糖、脂質、蛋白質的消化和轉運。另一方面，可以刺激免疫系統，通過搶佔地盤、搶佔營養物質，對抗、殺死外來入侵細菌。這就是正常菌群，對於維持健康有著重要意義。
正常菌群當然不是一種細菌，而是包括很多種細菌。目前，我國批准的益生菌，都能在正常菌群中找到。如果益生菌能在腸道內站住腳，那麼不僅可以讓人有一個更健康的消化系統，而且能讓人有一個更有效的免疫系統。
但實際上，要想達到這樣的效果，首先得建立一個正常菌群模型；接著對每一個人的腸道菌群進行分析；再接下來將純化的、足夠數目的特定細菌，送到其體內；最後還要定期檢測細菌的定植情況。
這就非常不現實了。
現實中的研究，有兩個方向。一個針對患者，運用高度純化的藥品級益生菌產品，結果顯示，益生菌在治療兒童腹瀉、抗生素腹瀉等方面，有著明顯的效果。
另一個，也是我們最關心的，市面上銷售的含有益生菌的食品對普通人有什麼影響。
對於普通人來說，從理論到現實，有三個關卡。
第一，菌種問題。
正常菌群包括很多種細菌，對於某個人來說，到底哪種細菌需要補充，並不容易揣測。更麻煩的是，即使同一種細菌，表現也可以不一樣。有學者對42個植物乳桿菌菌株進行研究，結果顯示，雖然它們都可以誘導單核細胞分泌免疫物質，但是分泌的數量相差了14倍。[2]
第二，數量問題。
如前所述，普通人腸道內含有大量的細菌。《益生菌類保健食品申報與審評規定(試行)》規定，活菌類益生菌保健食品在其保質期內活菌數目不得少於106 cfu/mL (菌落每毫升) 。[2]
可縱然達到這個數目，在腸道固有的浩如繁星的細菌面前，能不能順利定植腸道，仍然是一個問題。
先前有學者對公開發表的研究進行分析，結果顯示，7個隨機試驗中，只有一個，顯示出了益生菌順利定製的跡象。[4]
這次媒體報導提到的論文之一，得出了相似的結論——益生菌能否定植，又告訴的特性型，因人而異，而定植效果，遠不如預期。[5]
第三個問題，我們先前的「有益」結論，建立在「益生菌會加入正常菌群、輔佐正常菌群」的假設上，那會不會有其他可能呢？
另一篇媒體報導中提到的論文，正是關注這點。學者運用抗生素，幹擾志願者的腸道菌群，然後將志願者分為三組。
一組令其自然恢復，一組服用益生菌，還有一組，預先從腸道內提取了一些細菌，然後將細菌再次植入到志願者體內。
結果顯示，益生菌會干擾正常菌群的恢復，時間長達6個月。[6]
綜合這些研究，我們可以推測：正常菌群的諸種細菌之間，並非一團和氣、一成不變。每一種細菌，都會受到內外因素的影響，都會儘量獲取更多的生存資源，此消彼長、你進我退，在博弈中達到一個較為穩定的局面。
因此，外來活菌想加入並不太容易；可一旦受到抗生素等因素的打擾，外來菌種搶得先機，正常菌群的恢復，也會受到影響。
看到這裡，一定會有小夥伴問，說了這麼多，那我到底還能不能喝酸奶了？
對於特定患者，如兒童腹瀉患者、抗生素腹瀉患者，有較多證據表明，益生菌可以緩解症狀，在更多研究出現前，沒有理由不繼續用。
對於另一些患者，如免疫力低下者、腸道黏膜缺損者，有研究顯示，益生菌可以搖身一變，成為入侵菌，引起感染，導致菌血症，所以就不要用了。[8]
如果是健康人，希望通過益生菌獲取額外好處——比如減肥、通便什麼的，基本上是沒什麼用的。
當然，如果只是喜歡酸奶的口感，那就接著喝吧。如前所說，只要正常菌群完整、沒有受到幹擾。那麼外來細菌（不管是益生菌還是入侵菌），都未必能掀起什麼風浪。
參考文獻
[1] 鄭躍傑, 黃志華. 正確認識 評價和使用益生菌藥物[J]. 中國實用兒科雜誌, 2011.
[2] HILL C, GUARNER F, RE Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic[J]. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2014, 11(8): 506–514.
[3] 杜鵬, 霍貴成. 國內外益生菌製品發展現狀[J]. 食品科學, 2004, 25(5): 194–198.
[4] KRISTENSEN N B, BRYRUP T, ALLIN K H等. Alterations in fecal microbiota composition by probiotic supplementation in healthy adults: a systematic review of randomized controlled trials[J]. Genome Medicine, 2016, 8(1): 52.
[5] ZMORA N, ZILBERMAN-SCHAPIRA G, SUEZ J等. Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features[J]. Cell, 2018, 174(6): 1388-1405.e21.
[6] SUEZ J, ZMORA N, ZILBERMAN-SCHAPIRA G等. Post-Antibiotic Gut Mucosal Microbiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by Autologous FMT[J]. Cell, 2018, 174(6): 1406-1423.e16.
[7] MACK D R. Probiotics[J]. Canadian Family Physician, 2005, 51(11): 1455–1457.
[8] FIJAN S, FIJAN S. Microorganisms with Claimed Probiotic Properties: An Overview of Recent Literature[J]. International Journal of Environmental Research and Public Health, 2014, 11(5): 4745–4767.
本文為蝌蚪五線譜原創文章
作者：趙言昌
蝌蚪五線譜
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