明星陣容、重磅賽道、打新火爆：創新藥公司諾誠健華今日上市

©️資本深探原創 · 作者 | 張遙

今天，港交所推出全新「雲敲鑼」的網絡上市儀式，首次以網絡視頻形式替代金融大會堂現場上市儀式。由世界知名結構生物學家施一公教授與崔霽松博士聯合創立的生物醫藥企業諾誠健華（09969.HK）成為首家在港股市場採用「雲敲鑼」上市的公司。

根據港交所官網3月20日披露，諾誠健華全球發售250,324,000股股份，定價為先前的最高發售價8.95港元，募資總額22.40億港元（約2.88億美元），募資淨額是20.93億港元（2.7億美元），發行市值達112億港元（約14.4億美元），在公開發售階段錄得298.75倍超額認購,一手中籤率25%。

諾誠健華成立於2015年，致力於發現、研發及商業化潛在同類最佳及（/或）首創的用於治療癌症及自身免疫性疾病的藥物，招股書顯示，公司目前主要藥物研究處於臨床階段。將成為今年首家香港市場上市的未盈利生物科技公司。

本次諾誠健華上市由摩根史坦利和高盛集團聯席保薦。引入12位基石投資者，包括Vivo Funds、Golden Valley Global Limited(正心谷旗下美元基金)、Hankang Biotech Fund、妙城集團、Matthews Asia Funds(索羅斯旗下基金)、Rock Springs Capital MasterFund、Tiger Pacific Master Fund、Octagon Investments Master Fund、中國結構調整基金、Orient Sun Rise Global、Athos Asia Event Driven Master Fund、WT Investment。

12家機構合共認購約1.64億美元(約12.8億港元)股份，按中間價計算，約佔發售股份的59.66%，設6個月禁售期。

明星團隊、高基礎投資、前沿藥物，諾誠健華從成立之初就備受矚目，儘管還處於尚不足以實現商業化盈利的「燒錢」階段，諾誠健華本次上市已經處於高位開局。

頭頂光環出生的創新藥公司

如果僅從業務和財務上評判，諾誠健華與其他新藥公司並無太大差別，其最為亮眼的是豪華的研發團隊。

2013年，諾誠健華由世界著名結構生物學家、西湖大學校長施一公博士與崔霽松博士聯合創立。招股書顯示，公司執行董事為崔霽松博士、趙仁濱博士 ；非執行董事為施一公博士、苑全紅、付山、林利軍，獨立非執行董事為張澤民博士、胡蘭、陳凱先博士。

趙仁斌博士是前PPD旗下保諾科技藥研生物學總監，曾在強生曾擔任首席科學家，擁有超過15年新藥研發經驗，擔任諾誠健華執行董事兼生物學及臨床開發策略執行總監。同時她與施一公為夫妻關係。

崔霽松博士曾任PPD公司BioDuro的執行長兼首席科學官、默克美國心血管疾病早期開發團隊負責人、霍華德休斯醫學研究所博士後、美中醫藥開發協會（SAPA）第17屆主席。擁有20餘年醫藥行業研發和公司管理經驗。

據諾誠健華介紹，公司內部研發能力由全球知名的結構生物學家施一公博士及癌症基因組學專家張澤民博士(科學顧問)提供支持。公司已分別與施一公及張澤民訂立獨家戰略合作協議。

除去諾誠健華的創始人，施一公博士還有許多頭銜：西湖大學校長、清華大學教授、中國科學院院士、美國藝術與科學院外籍院士、美國國家科學院外籍院士、歐洲分子生物學組織外籍成員......作為結構生物學家，施一公的主要研究方向是運用結構生物學和生物化學的手段進行腫瘤發生和細胞調亡的分子機制、與重大疾病相關膜蛋白的結構與功能、細胞內生物大分子機器的結構與功能三個領域的研究。

張澤民博士為北京大學生命科學院BIOPIC中心副主任、北大-清華生命科學中心高級研究員，曾任前美國GENENTECH、ROCHE公司生物信息首席科學家，是著名癌症基因組專家，在癌症研究特別是中國常見的肺癌、肝癌和腸胃癌領域有突出貢獻。

                 

施一公

諾誠健華的研發方向是研究治療癌症及自身免疫性疾病的療法，根據弗若斯特沙利文的報告，2018年，全球腫瘤藥物市場規模達到1281億美元，而自身免疫藥物的全球市場規模則達到1137億美元。具有巨大的商機。

                  

                        

依靠實力強大的研發陣容，在成立不到5年的時間裡，諾誠健華研發團隊發現並研發了9種候選藥物，包括一種處於註冊性試驗的候選藥物、兩種處於I/II期臨床試驗的候選藥物及六種處於IND準備階段的候選藥物。

股權方面，招股書顯示，諾誠健華聯合創始人、董事長兼總裁崔霽松博士持有諾誠健華11.45%的股份，施一公博士、趙仁濱博士夫婦共計持股15.43%，HebertPang Kee Chan持有16.12%，林利軍先生（正心谷創新資本（LVC））持股比例達12.08%，而維梧資本（Vivo Capital）持股8.49%，GIC則持有5.68%。霽松博士與趙仁濱博士為諾誠健華實際控制人。

其中，林利軍是匯添富基金的創辦者和原總經理，在掌舵匯添富11年並將其帶上中國基金業第一梯隊後，2015年4月宣布離開匯添富，同年9月創辦正心谷。作為諾誠健華第三大股東，賦予了公司來自基金業的背書。

正因如此，從出生以來就頭頂明星光環的諾誠健華一直資本青睞。2016年至今，諾誠健華累計獲得融資額超過2.7億美元。

重磅新藥成為焦點

藥物開發投資具有高度投機性，需要大量的前期資本開支，且存在候選藥物將無法取得監管批准或不具有商業可行性的巨大風險。

招股書顯示，截至2017年、2018年以及2019年上半年，諾誠健華分別實現營收10.2萬、161.7萬和59.3萬元人民幣，對應淨虧損3.42 億、5.54 億與3.22 億元人民幣；研發開支分別為6290萬元、1.497億元與9480萬元。

由於新藥開發從藥物發現階段到可用於患者治療通常需要花費幾年時間，以目前的研發進度來看，預期在至少未來幾年經營開支還會增加。而要評估其未來的收益，就需要看公司正在研發中的藥物是否值得期待。

                 

來源：諾誠健華上市招股書

在諾誠健華目前擁有的9種候選藥物之中，研發最快的品種是是第二代BTK抑制劑奧布替尼（ICP-022），用於治療多種B細胞惡性腫瘤及自身免疫性疾病。

BTK全稱布魯頓酪氨酸激酶（Brutons tyrosine kinase），是 B 細胞受體信號傳導通路的一種關鍵信號分子，是各種淋巴瘤（主要是NHL）中細胞增殖和細胞存活的重要調節劑。當B細胞出現異常，通常就會引發癌症。而BTK抑制劑可以通過抑制惡性 B 細胞中的 BTK 蛋白質，進而抑制腫瘤細胞複製和轉移。

                         

資料來源：安信證券

目前，在全球僅獲批3款BTK抑制劑，分別是強生的伊布替尼 （Ibrutinib）、阿斯利康的阿卡替尼（Acalabrutinib）、百濟神州的澤布替尼（zanubrutinib）。

與傳統療法相比，BTK抑制劑的副作用更少。第一代BTK抑制劑ibrutinib可能會誘發脫靶效應，相比第一代，第二代BTK抑制劑顯示出更優異的療效及較少的脫靶性。

其中，伊布替尼 （Ibrutinib）是第一代BTK抑制劑，阿卡替尼（Acalabrutinib）與澤布替尼（zanubrutinib）為第二代BTK抑制劑。諾誠健華正在研發的奧布替尼（Orelabrutinib）也屬第二代BTK抑制劑。

作為已上市藥物，伊布替尼是諾誠健華奧布替尼目前的直接競爭對象。伊布替尼（Ibrutinib）是全球首個口服的BTK（布魯頓酪氨酸激酶）抑制劑。

伊布替尼於2017年在中國推出，並於2018年底被列入國家醫保目錄，是截至2020年1月31在中國銷售的唯一一款BTK抑制劑，商品名為「億珂」2019 年伊布替尼全球銷售額突破80.85億美元，較同期增長30.30%，成為全球暢銷藥TOP5。

而在潛在競爭產品中，招股書稱，根據迄今為止可用的臨床前及臨床數據，公司認為奧布替尼是當前在中國及美國廣泛臨床計劃中接受評估的，一種潛在同類最佳、高選擇性及不可逆BTK抑制劑，具有副作用較小及每日給藥一次的優勢。

                 

在2019ASH會上，諾誠健華公布了奧布替尼CLL/SLL和MCL兩項II期臨床數據。2020年3月17日，諾誠健華1類新藥「奧布替尼片」新適應症上市申請獲CDE承辦。是繼2019年11月奧布替尼用於治療復發或難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）報上市之後的第二個適應症。

除了ICP-022（奧布替尼）之外，還有兩個品種在1期臨床早期，都是小分子產品。

ICP-192（泛FGFR 抑制劑），是一種為治療多種實體瘤而研發的強效、高選擇性且不可逆的小分子泛FGFR抑制劑。

從目前的臨床前數據來看，與全球唯一獲準選用的泛FGFR抑制劑強生的厄達替尼erdafitinib（Balversa）的報告數據相比，ICP-192對FGFR1-4有類似的抑制狀況。成纖維細胞生長因子受體（FGFR）信號異常已在大量實體瘤中被觀察到，包括肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、結直腸癌、尿道上皮癌、膽管癌、頭頸癌、子宮內膜癌及卵巢癌。目前正在中國進行ICP-192的I/IIa期研究，以確定其對實體瘤患者的MTD及/或OBD及PK/PD。

ICP-105（ FGFR4抑制劑 ），是一種主要為用於治療晚期HCC而研發的強效及高選擇性FGFR4抑制劑。

目前市面上並無FGFR4抑制劑。公司是唯一一家自行發現並開發臨床階段FGFR4抑制劑的中國生物醫藥公司。ICP-105的臨床前數據證明於 HCC小鼠模型中存在強大的抗腫瘤療效。目前正在中國進行I期試驗，以評估ICP105作為單一療法對實體瘤患者的療效。

招股書表示，公司此次募資也主要用於快速推進核心產品奧布替尼以及用於治療FGFR信號異常實體瘤的ICP-192及ICP-105的研發，並加速探索各產品全球化進程。