抗病毒重磅新藥來襲！10月兩款創新藥獲批上市

原創 皓月 米內網

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根據美國食品藥品監督管理局（FDA）官方網站公布的最新數據，2020年10月FDA共批准兩款創新藥物，分別是再生元的Inmazeb和吉利德的Veklury。2020年前十個月美國FDA已經陸續批准了42款創新藥物，包括32個新分子實體（NME）和10個新生物製品。

圖1.近十年FDA批准的新藥數量

來源：FDA網站、公開資料

2020年10月，美國FDA僅批准兩款創新藥物，數量雖少，但都是屬於全身用抗病毒的重磅藥物。一款是再生元治療伊波拉病毒感染的Inmazeb（atoltivimab, maftivimab, and odesivimab-ebgn），這是全球首款獲批用於治療伊波拉病毒感染的藥物；另外一款是針對新型冠狀病毒感染的治療藥物Veklury（瑞德西韋），這是全美首款批准用於治療新型冠狀病毒的藥物。

表1.FDA批准新藥的詳細信息

來源：FDA網站、米內網全球藥物研發庫

Inmazeb（atoltivimab, maftivimab, and odesivimab-ebgn）

2020年10月14日，美國食品和藥物監督管理局（FDA）批准再生元公司開發的Inmazeb（atoltivimab, maftivimab, and odesivimab-ebgn）上市，用於治療感染薩伊型伊波拉病毒（Zaire ebolavirus）的成人和兒童患者，包括母親感染檢測呈陽性的新生兒。Inmazeb是全球首款獲批用於治療伊波拉病毒感染的藥物，該藥由3種全人IgG1單抗組成的「雞尾酒療法」，由再生元利用專有的VelociSuite快速反應技術開發。Inmazeb曾獲得美國FDA授予了孤兒藥、突破性療法兩項資格認定。

圖2.Inmazeb的具體情況

來源：米內網全球藥物研發庫

伊波拉病毒是一種能引起人類和動物產生出血熱的烈性傳染病病毒，是迄今發現的致死率最高的病毒之一，致死率高達50%-90%，致死原因主要為中風、心梗、休克等，症狀還包括發燒、頭痛、乏力、腹瀉、嘔吐、關節和肌肉疼痛等。伊波拉病毒主要在非洲地區流行，2013年至2016年期間西非地區伊波拉病毒的大規模爆發事件摧毀了幾內亞、獅子山和賴比瑞亞的公共衛生基礎設施，造成28646人感染，11323人死亡。

Inmazed在一項名為PALM的多中心、開放標籤、隨機對照的臨床試驗中的優異表現為此次批准奠定了基礎。在該試驗中，154名患者接受了Inmazeb的治療，168名患者接受了試驗性對照。試驗結果表明，在接受Inmazeb治療的患者中有33.8%的患者在28天後死亡，相比之下，對照治療的患者中有51%的患者死亡，接受Inmazeb治療的患者獲得的生存機會與對照組相比更大。

目前，全球已獲批上市的治療伊波拉病毒感染的產品也僅有兩款，默沙東的疫苗Ervebo（V920）2019年11月在歐盟獲得批准，隨後在美國、非洲4個國家獲得批准，用於18歲及以上人群的主動免疫，以預防由薩伊型伊波拉病毒引起的伊波拉病毒病。還有一款是強生公司的伊波拉預防性疫苗方案：兩針免疫方案（Zabdeno、Mvabea）在今年6月獲得歐盟批准，用於年齡1歲及以上人群的主動免疫，以預防由薩伊伊波拉病毒株引起的伊波拉病毒病。

Veklury（瑞德西韋）

2020年10月22日，美國食品和藥物監督管理局（FDA）正式批准吉利德的抗新冠病毒藥物Veklury（瑞德西韋）上市，用於治療12歲及以上、體重至少40千克的兒童和成年患者。瑞德西韋在新型冠狀病毒疫情以來備受矚目，曾被稱為「人民的希望」。2020年5月1日，美國FDA為瑞德西韋發放了治療新冠肺炎的緊急使用授權（EUA）。日本在5月7日批准了該藥物作為日本首款新冠肺炎治療藥物，被用於治療重症患者。目前，Veklury已獲得全球約50個國家批准或授權臨時用於新冠病毒感染的治療。

圖3.Veklury的具體情況

來源：米內網全球藥物研發庫

截至美國東部時間10月31日，美國新冠肺炎累計確診病例已經超過910萬例，累計死亡病例達到20萬例，美國新冠疫情仍持續惡化。在這背景下，FDA致力於加快新型冠狀病毒治療方法的開發和利用，作為美國FDA冠狀病毒治療加速項目的一部分，Veklury（瑞德西韋）的上市申請獲得FDA的優先審查和快速通道資格，其正式批准代表了新冠大流行中的一個重要科學裡程碑。值得一提的的是，這一批准並不包括其緊急使用授權（EUA）的機制下被授權的所有人群，為了確保繼續接觸先前受EUA覆蓋的兒童人群，FDA修訂了Veklury的EUA，授權該藥用於治療疑似或實驗室確認的新冠患者並且體重在3.5千克至40千克以下的住院兒科患者或12歲以下體重至少3.5千克的住院兒科患者。目前該藥正在進行臨床試驗，以評估在兒童患者群體中的安全性和有效性。

此次批准基於3項隨機對照試驗，其中美國國家過敏和傳染病研究所進行的多中心隨機雙盲對照研究ACTT-1，是FDA參考的核心數據。FDA的公告文件中表示，該試驗的最終結果表明，在觀察的輕症、中症和重症1062名新冠患患者中，與安慰劑相比，接受Veklury治療的患者較安慰組在第15天臨床症狀改善上比例更高。而在另外的2項試驗中，Veklury治療組與安慰組比較在關鍵指標上沒有顯著差異。

關於瑞德西韋的治療效果一直爭議不斷。在美國FDA宣布正式批准瑞德西韋的前兩周，世界衛生組織（WHO）發布了一份針對30個國家405家醫院共11266位患者進行的臨床試驗的結果。研究發現該藥物不僅未能防止患者死亡，甚至無法加速患者的康復過程，對於新冠患者住院治療影響很小或沒有影響。隨後，吉利德發布聲明反駁，認為WHO的研究數據與臨床試驗並不可靠，並且質疑其結果沒有經過同行評審。

圖4.世衛組織對瑞德西韋療效評價

來源：世界衛生組織網站

新冠治療藥物/疫苗是新冠疫情以來，受各界關注的重點，全球有幾百款藥物正積極開發與新冠有關的適應症。米內網全球藥物研發庫的數據顯示，目前全球至少有284種藥物正處於臨床及以上階段，其中適應症為新型冠狀病毒感染的已上市的藥物有4種，分別為：瑞德西韋、法匹拉韋、連花清瘟膠囊和俄羅斯新冠疫苗Sputnik V。除此之外，處於臨床三期的藥物有72種、處於臨床二期的藥物有129種、處於臨床一期的藥物有59種，處於臨床階段的藥物有20種。

圖5.全球在研新冠藥物的情況

來源：米內網全球藥物研發庫

註：資料來源於FDA官網、企業公告、米內網資料庫，如有錯漏，敬請指正。