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圍產期缺氧缺血性腦損傷是一種毀滅性的疾病，儘管現代產科護理水平有所提升，但每1000名嬰幼兒中仍約有1名受該病影響。臨床和試驗研究的重要突破在於，許多情況下大腦氧化代謝可短暫性的恢復正常，即使在嚴重的缺氧缺血性腦損傷後也可恢復幾小時。[1,2]該觀察發現提出了一個假說，即暴露於低氧水平環境中觸發的細胞死亡通路激活可以被抑制。隨後，臨床前研究顯示，新生兒出生約6小時內啟動輕度腦低溫治療，可大大減少腦損傷並提高行為恢復程度。[3]在有中度至重度缺氧缺血性腦損傷的足月嬰幼兒中進行的隨機臨床試驗的結果支持如下發現，輕度誘導低溫可提高生存和殘疾能力，包括腦麻痺和神經認知結局。[4][下載全文]
目前的挑戰在於改善結局，因為即使啟動輕度低溫治療，嬰幼兒死亡或倖存者殘疾的比例仍為45%。在動物研究中，最有前景的附加治療之一是惰性氣體氙氣。[5]在近期的《The Lancet Neurology》雜誌上，Denis Azzopardi及其同事報告了他們的多中心、隨機對照試驗結果，[6]顯示與單獨輕度低溫治療，聯合30%氙氣通氣治療（24小時）並不會進一步改善足月嬰幼兒的結局。
這項研究利用MRI和磁共振光譜學評估患者結局，這是一個重要的創新。這種方法將在未來試驗中大大加速潛在療法的初始測試，雖然大型實用性研究在驗證治療方法臨床獲益過程中仍是至關重要的。
為什麼氙氣在動物中的神經保護作用沒有轉變為人類的獲益？原因可能不是因為試驗失敗，而是試驗背景。氙氣是非常昂貴的，需要一個專門的再循環痛風設備。因此，不能在非專業中心或運輸過程的啟動該治療。這種實用性缺陷意味著治療啟動需延遲平均10h（IQR 8.2-11.2,範圍 4.0-12.6），遠超過可能的治療時間。
低溫治療需要在出生約6小時內啟動才能獲得神經保護作用，早期啟動——尤其是出生後3小時或更早——對結局更好。在級聯早期氙氣通過抑制激活機制發揮作用，從而延遲細胞死亡。與假說一致，Chakkarapani及其同事[7]表示，在幼豬動物研究中，當氙氣治療與輕度低溫治療在缺氧缺血發生後立即進行時有累加效應。Faulkner及其同事[8]表示，在缺氧缺血後2h啟動聯合治療呈現次加性效應，
例如，與正常體溫相比，氙氣聯合低溫治療可減少細胞死亡和顱腦畸形（由磁共振光譜學檢測），但與單獨輕度降溫治療相比則沒有明顯獲益。
延遲氙氣治療的效果在小動物研究中差異很大。一項研究顯示，累加獲益只在立即治療時才存在，而在延遲治療中則沒有[9]，然而在其他的研究中，當治療延遲至缺氧缺血後4~6時，才有獲益。因此，臨床前證據強烈建議，氙氣治療應在復甦後不久進行以獲得神經保護作用，明確獲益是在6小時內。雖然Azzopardi及其同事報告，氙氣治療時機沒有明顯影響，但46名嬰幼兒中只有7例（15%）在6小時內啟動氙氣治療。
這項試驗的重要啟示是，與早期低溫治療是其成功轉化為臨床獲益的關鍵一樣，早期啟動治療也可能是附加治療研究的關鍵。在這項研究中使用快速、短期但高度精確的結局，是一個重要的創新，允許許多不同療法在一項實用性試驗中進行測試。自低溫治療首次提出到在臨床實踐中確立經過了超300年的時間。我們在測試許多其他有前景的附加治療方法之前沒必要再進行進一步的等待。[5]我們建議新生兒社區不管何時治療腦損傷，還是進行進一步的臨床試驗，都不要延遲治療。
參考文獻：
1.Roth SC, Edwards AD, Cady EB, et al. Relation between cerebral oxidative metabolism following birth asphyxia, and neurodevelopmental outcome and brain growth at one year. Dev Med Child Neurol 1992; 34： 285-95.
2.Iwata O, Iwata S, Bainbridge A, et al. Supra- and sub-baseline phosphocreatine recovery in developing brain after transient hypoxia-ischaemia: relation to baseline energetics, insult severity and outcome. Brain 2008; 131： 2220-26.
3.Gunn AJ, Thoresen M. Animal studies of neonatal hypothermic neuroprotection have translated well in to practice. Resuscitation 2015;
97: 88-90.
4.Jacobs SE, Berg M, Hunt R, Tarnow-Mordi WO, Inder TE, Davis PG.
Cooling for newborns with hypoxic ischaemic encephalopathy.
Cochrane Database Syst Rev 2013; 1: CD003311.
5.Robertson NJ, Tan S, Groenendaa丨 F, et al. Which neuroprotective agents are ready for bench to bedside translation in the newborn infant?J Pediatr 2012; 160: 544-52.
6.Azzopardi D, Robertson NJ, Bainbridge A, et al. Moderate hypothermia within 6 h of birth plus inhaled xenon versus moderate hypothermia alone after birth asphyxia: a proof-of-concept, open-label, randomised controlled trial. Lancet Neurol 2015; published online Dec 18. http://dx.doi. org/10.1016/S1474-4422(15)00347-6.
7.Chakkarapani E, DingleyJ, Liu X, et al.Xenon enhances hypothermic neuroprotection in asphyxiated newborn pigs. Ann Neurol 2010; 68: 330-41.
8.Faulkner S, Bainbridge A, KatoT, et al. Xenon augmented hypothermia reduces early lactate/N-acetylaspartate and cell death in perinatal asphyxia. Ann Neurol 2011; 70: 133-50.
9.Sabir H, Walloe L, Dingley J, Smit E, Liu X, Thoresen M. Combined treatment of xenon and hypothermia in newborn rats—additive or synergistic effect? PLoS One 2014; 9: e109845.
醫脈通編譯自：Timing still key to treating hypoxic ischaemic brain injury. The Lancet. Neurology 2015 Dec 18 ;
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