眼科基因療法!強生AAV-RPGR治療X連鎖視網膜色素變性(XLRP):可顯著...

2021-01-08 生物谷

2020年07月19日訊 /

生物谷

BIOON/ --強生（JNJ）旗下楊森製藥近日在美國視網膜專家學會（ASRS）2020年虛擬年會上公布了正在進行的I/II期試驗MGT009（NCT03252847）的6個月數據。該試驗正在評估在研基因療法AAV-RPGR（腺相關病毒視網膜色素變性GTPase調節劑，通過視網膜下注射給藥）治療

遺傳

性視網膜疾病X連鎖視網膜色素變性（XLRP）。中期數據顯示，低劑量和中等劑量的AAV-RPGR的耐受性良好，並表明視力有顯著改善。


AAV-RPGR是一種在研基因療法，用於治療由眼睛特異性RPGR基因（RPGR 0RF15）中的突變導致XLRP的患者。AAV-RPGR旨在將RPGR基因的功能拷貝遞送至視網膜下空間，改善和維持視覺功能。AAV-RPGR由楊森與MeiraGTx Holdings公司聯合開發，用於治療RPGR ORF15突變的XLRP患者。此次公布的數據也是來自雙方合作的首次數據發布。


根據這項研究的數據，歐洲藥品管理局（EMA）授予了AAV-RPGR優先藥物（PRIME）和先進醫療產品（ATMP）資格，這項資格認定將增加監管互動並優化開發計劃。美國食品和藥物管理局（FDA）還授予了AAV-RPGR快速通道資格（FTD）。此外，EMA和

FDA

還授予了AAV-RPGR孤兒藥資格（ODD）。


在XLRP患者中，眼睛中負責將光轉換為信號並發送到大腦的光感受器功能低下，導致視網膜退化，成年後失明。AAV-RPGR是一款在研基因療法，用於治療由RPGR基因突變引起的最常見和最嚴重的XLRP，通過減緩視網膜退化，保護和改善視力。針對該疾病，目前還沒有批准的治療方法。

XLRP（圖片來源：oxfordbrc.nihr.ac.uk）


這項正在進行的I/II期

臨床試驗

分為三個階段：劑量遞增、劑量確認和劑量擴展。在劑量遞增階段（n=10），成人患者接受低、中、高劑量AAV-RPGR治療。AAV-RPGR通過視網膜下注射給藥，靶向在基線時受影響較大的一隻眼睛的中央視網膜，患者的另一隻眼作為非治療對照。研究中，允許多次視網膜切開術來覆蓋可挽救視網膜的最大可能區域。


使用Octopus 900全視野靜態視野檢查和MAIA眼底引導顯微視野檢查進行視野檢查（Perimetry），並在基線、3個月、6個月、9個月和12個月進行，以評估基線視網膜功能和隨時間的變化。患者需要有黃斑部視網膜結構相對保留的證據，並能夠進行與年齡相適應的臨床評估。視野檢查（Perimetry）是評價視網膜功能的一種敏感的標準方法，可重複性地確定視網膜在橫截面和縱向上的敏感性，從而準確地確定疾病隨時間的進展。該試驗的主要終點是安全性，次要終點是在治療後預先指定的時間點評估視覺功能的變化。


在劑量遞增階段，治療6個月時，低劑量組（n=3）和中劑量組（n=4）顯示治療後視網膜敏感性較基線有顯著改善。重要的是，當用2種視野檢查法（靜態視野檢查法和顯微視野檢查法）和三種分析測量法（平均視網膜靈敏度、中心30°視野希爾體積測量法[V30]和逐點比較法）進行評估時，這些改善是明顯的。

I/II期試驗參與者的這些中期結果表明，研究結果具有重要意義：（1）在中劑量組，治療眼和未治療眼的平均視網膜敏感性存在顯著差異：1.02分貝（dB）；（90%CI:0.75，1.31）。（2）在低劑量組（1.10 dB-sr（steradian，球面度）/年；（90%CI:0.10，2.10）和中等劑量組（1.26 dB sr/年）（90%CI:0.65，1.86），治療眼和未治療眼的中心視野進展率（V30）存在顯著差異。（3）在3個月時進行的第一次治療後評估中觀察到療效信號，並且在6個月時持續改善或改善增加。


迄今為止獲得的安全數據具有可預期和可管理的眼部和系統安全性。最常見的不良事件與外科手術有關，短暫且無需幹預即可解決。在高劑量組（n=3）中，三分之二的成人患者有明顯的炎症反應，視覺功能的測量沒有改善。


楊森研發公司心血管和新陳代謝全球治療領域負責人James List博士表示：「這些發現證明了我們在研AAV-RPGR基因療法的潛力，不僅可以保護XLRP患者的視力，還可以改善XLRP患者的視力。我們對迄今所見的數據感到鼓舞，並期待著分享未來數據以及推進我們的臨床開發項目。」


2019年1月，楊森與臨床階段基因治療公司MeiraGTx Holdings plc籤訂了全球合作和許可協議，以開發、製造和商業化其臨床階段

遺傳

性視網膜疾病產品組合。AAV-RPGR

基因治療

是在這個合作和許可協議下開發的。除了形成研究合作，探索其他

遺傳

性視網膜疾病的新靶點外，楊森還與MeiraGTx合作，建立病毒

載體

設計、優化和製造的核心能力。


除了AAV-RGRP，雙方也正在開發用於治療全色盲的2款基因療法AAV-CNGB3和AAV-CNGA3，這2種基因療法通過視網膜下注射遞送至視網膜內大多數錐體細胞所在的眼睛區域，以恢復錐體細胞的功能。AAV-CNGB3在美國已被授予孤兒藥資格（ODD）、罕見兒科疾病資格、快速通道資格（FTD），在歐盟已被授予孤兒藥資格（ODD）和優先藥物資格（PRIME）。（生物谷Bioon.com）


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