衰老引起的運動功能障礙通常與肌肉功能的下降有關,肌肉和神經的連接處叫做神經肌肉接頭,是神經信號控制肌肉運動的重要橋梁。當神經肌肉接頭出現退化,肌肉的生理功能就會受到影響。
東京大學醫學科學研究所癌症生物學系的Yuji Yamanashi教授,在《Cell》子刊《iScience》發表的一篇論文指出:「DOK-7基因療法可以改善衰老導致的神經肌肉接頭退化,並增強老年群體的運動能力。」
DOK-7蛋白在神經肌肉接頭形成中具有重要作用,人類DOK7基因的雙等位基因突變會導致先天性肌無力症候群。研究人員以24月齡的老年鼠為研究對象,使用腺相關病毒增強DOK-7基因的表達,進行為期4個月的基因療法後,對老年鼠的肌肉功能進行檢測。
研究發現,經過DOK-7基因療法的老年鼠神經肌肉接頭的數量增加,肌肉對於神經信號的反應增強,肌肉力量得到了恢復,運動能力有很大的提升。
此外,DOK-7基因療法除了可以改善衰老導致的肌肉萎縮問題,對於其他原因導致的肌肉問題也有改善作用。比如,對於漸凍症(肌萎縮側索硬化)模型小鼠,DOK7基因治療可以增加神經肌肉接頭的神經支配作用,提高小鼠運動能力、延長壽命。
「由於年齡增長導致的運動功能障礙是一種進行性、多因素的疾病,針對神經肌肉接頭的靶向基因療法本身只是對症下藥,而不能作為治療手段。」 Yuji Yamanashi教授認為,「將DOK-7基因療法這類針對神經肌肉接頭的靶向治療方法與針對其他靶點的治療方案聯合使用,可能對改善年齡相關的運動功能障礙更有效。」
參考文獻
Ryo Ueta, Satoshi Sugita, Yoshihiko Minegishi, etc.DOK7 Gene Therapy Enhances Neuromuscular Junction Innervation and Motor Function in Aged Mice.iScience.2020 Aug 21;23(8):101385.doi: 10.1016/j.isci.2020.101385. Epub 2020 Aug 5.