南京北恒生物科學家揭示microRNA在胰腺癌轉移中新的調控機制

2020-11-30 大蘇網

近日，國際著名腫瘤學雜誌《Cancer Research》在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所劉默芳團隊關於KRAS-NFκB-YY1-miR-489調控通路介導胰腺癌轉移的最新研究成果。

胰腺癌是惡性程度最高的人類腫瘤之一，約90%為起源於腺管上皮的導管腺癌(PDAC)。胰腺癌5年生存率不到8%，而高轉移性是胰腺癌死亡的主要原因之一，但目前對胰腺癌轉移的調控機制了解還非常有限。KRAS突變是胰腺癌中最常見的基因突變，存在於約90%的PDAC中，在小鼠模型及人癌細胞系中都證明KRAS突變是胰腺癌發生發展的「driver mutation」，但目前對此突變促進胰腺癌轉移的分子機制還不完全清楚。

劉默芳研究團隊賀小宏、袁鵬博士和中山醫院普外科戎葉飛博士等發現，KRAS通過激活NF-κB炎症信號通路激活轉錄因子YY1，進而抑制了受YY1負調控的miR-489的表達;miR-489通過靶向抑制基質金屬蛋白酶基因ADAM9 和 MMP7，有效抑制PDAC細胞遷移和轉移。普遍存在於PDAC細胞的KRAS癌性突變通過下調miR-489水平促進ADAM9 和 MMP7表達升高，進而促進了PDAC細胞遷移和轉移。這些研究結果揭示了KRAS癌性突變促進PDAC轉移的分子機制，並提示miR-489可作為靶向治療胰腺癌轉移的候選分子靶標。

賀小宏博士作為南京北恒生物科技有限公司創始人兼CEO，專注於miRNA在腫瘤發生發展中功能機制研究，在Cell Res, Cancer Res, Oncogene等國際期刊中發表多篇論文，擁有3項腫瘤研究相關發明專利。

南京北恒生物科技有限公司是一家致力於孕前遺傳病風險篩查、高通量測序科技服務及腫瘤免疫治療研發的生物高科技公司。由來自中國科學院、MD安德森癌症中心及新加坡國立大學等著名科研院所博士所創立，總部位於中國南京，在新加坡設有分支機構。

北恒生物以自主技術產品開發為導向，在孕前遺傳風險篩查、腫瘤基因檢測、腫瘤細胞免疫療法、科技服務與生物信息大數據分析等多個層面積累了豐富的認知及操作經驗；同時擁有國際頂級科學顧問團隊保障公司研發項目進行，包括來自加州大學、賓夕法尼亞大學、波士頓兒童醫院、新加坡國家癌症中心、中國科學院及復旦大學附屬中山醫院等機構的專家學者。

精準醫療發展是目前醫學發展重點項目，尤其在腫瘤靶向用藥指導中發揮巨大作用，但對於腫瘤患者而言疾病的早期篩查對其健康更有益，可以做到早發現、早治療。所以，關於腫瘤的早期篩查將是精準醫療另一個重點關注研發方向，目前各醫藥生物公司將循環腫瘤DNA即ctDNA作為用於腫瘤早篩的突破口，但是ctDNA本身在癌症患者血液表達豐度極低，要實現在腫瘤發生起始階段進行檢測就更困難，已經不是單單降噪及提高測序深度所能解決的。miRNA作為一類小分子非編碼RNA在腫瘤發生發展中發揮巨大調控作用，且能夠在腫瘤病發早期於患者血漿中可被有效監測到。南京北恒生物致力於miRNA與腫瘤發生發展研究，近日該公司聯合復旦附屬中山醫院、中國科學院共同進行基於miRNA的腫瘤早篩試劑盒開發，該產品的研發成功有望實現國內關於癌症早篩應用新格局。

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