近日，由諾華製藥研發的全球第一個用於治療帕金森病的三合一左旋多巴複方製劑達靈復® （Stalevo® ）（左旋多巴/卡比多巴/恩託卡朋的單片複方製劑（SPC））正式在中國上市。達靈復® （Stalevo® ）登陸中國市場不僅能更加有效地改善中國帕金森患者的運動功能，帶來更多的服藥便利，減輕患者及家庭的經濟負擔，改善生活質量，讓廣大帕金森病患者能最大程度的回歸正常生活，更將為中國醫生提供一個更有效、更加個性化的治療方案，標誌著中國帕金森病的治療跨入一個全新的時代。達靈復® 是諾華製藥中樞神經產品家族的又一創新產品，它的上市再次強化了諾華在抗癲癇、阿爾茨海默症、帕金森病等中樞神經疾病治療領域對中國市場和患者的承諾。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD），又稱震顫麻痺，是一種常發於中老年人的神經系統變性疾病，其主要症狀表現為靜止性震顫，肌肉僵直、運動遲緩以及姿勢平衡障礙。隨著社會老齡化趨勢的加劇，我國帕金森患病率正在日益增多。流行病學調查顯示，中國65歲以上帕金森病發病率男性為1.7％，女性為1.6％。此外，臨床數據顯示，中國大陸地區的帕金森病患者已達200萬人，佔全球帕金森病患者總人數的一半，並正以每年10萬新增病例的速度在我國遞增，是目前僅次於腦卒中、老年性痴呆，嚴重威脅老年人健康的第三大殺手，給患者家庭和社會帶來沉重的負擔。
帕金森病源於大腦中部黑質多巴胺神經元的缺失，目前沒有一種治療方法可以阻止疾病進展，臨床上口服左旋多巴仍是帕金森病治療的金標準，左旋多巴是多巴胺的前體，口服吸收後可以透過血腦屏障並被代謝為多巴胺，補充了大腦中多巴胺的含量，從而改善疾病症狀。然而，口服左旋多巴90%以上會被腦外周組織代謝，且左旋多巴存在半衰期短的特點，因此極易導致「劑末現象」。
劑末現象，又稱療效減退或劑末惡化，是左旋多巴治療中最常見也是最早出現的運動併發症，粗略估計將近50%的帕金森病患者在服用左旋多巴兩年後即可以感覺到藥物的「療效減退」。他們會發現在下次服藥前，帕金森病的症狀重新出現並開始加重。對於廣大患者，他們認為「劑末現象」很難對付，因為它顯著影響了他們的運動能力和日常生活能力，影響生活質量。劑末現象可通過優化左旋多巴製劑等方法來解決。這就為複方左旋多巴製劑的研製提出了更高的要求。
達靈復® （Stalevo® ）為一種全新的左旋多巴複方製劑。是左旋多巴、多巴脫羧酶抑制劑(卡比多巴)和兒茶酚氧位甲基轉移酶抑制劑(恩他卡朋)三聯複方製劑，用於成人帕金森病患者經左旋多巴/多巴脫羧酶（DDC）抑制劑療法未能控制的出現或伴有「劑末」運動功能波動的治療。達靈復® 可有效減少左旋多巴在腦外周代謝，減少左旋多巴血漿水平的波動，增加進入大腦的左旋多巴含量，通過雙重抑制外周代謝酶，大腦可獲得更為持續、有效、平穩的多巴胺能刺激，有效的改善出現劑末現象患者的症狀，改善非運動症狀，如情緒、社會關係和溝通交流方面，從而顯著提高患者生活質量。
一項在服用傳統左旋多巴出現療效劑末現象的115例帕金森病患者中進行的為期6周、多中心、多民族、開放標籤研究結果證明，自傳統左旋多巴（LB或LC）直接轉換成達靈復® 治療6周，77%患者及84%研究者的臨床整體評估均獲得顯著改善(p＜0.0001)。6周後，患者在日常生活能力評分(UPDRS II, ADL)及運動功能評分(UPDRS III,運動評分)也較基線有顯著改善(p＜0.0001)。其中LB組UPDRS II(ADL)與LC組相比改善更多(p=0.021)。通過劑末現象問卷(WOQ9)對患者的做測評後發現，無論之前的治療組為LB或LC，轉換到達靈復® 6周後患者的運動(62%)及非運動症狀(38%)都較基線有顯著改善，整體有53-74%患者運動症狀改善，30-34%患者的非運動症狀比改善，其中心情改善的比例可達52%。在該研究中，無論是LB組或LC組轉換成達靈復® 治療，不良反應的發生率多為輕中度，提示了達靈復?的安全性和耐受性良好。
另一項名為SIMCOM的為期8周的多中心、開放、單組、交叉性研究，共招募52例出現藥物療效減退並且服用恩他卡朋作為左旋多巴的輔助治療藥物的帕金森病患者入組。該項研究包括分別為期4周的兩個階段。在第一個階段，患者繼續服用恩他卡朋作為卡比多巴/左旋多巴的輔助治療藥物，治療4周。在第二個階段，患者更換為含相同劑量左旋多巴的達靈復治療，該階段仍為4周。SIMCOM研究結果表明，患者對從卡比多巴/左旋多巴聯合恩他卡朋更換為達靈復治療普遍認同；與之前的治療方案相比，近70%的患者更偏愛達靈復。僅15%的患者認為兩種治療方案無差別。在便利性方面，患者認為達靈復更容易服用、處理、吞咽以及記憶。此外，正如預期的那樣，達靈復的耐受性良好，不良事件（包括運動障礙）的發生率沒有發生變化。研究結果還進一步表明，達靈復可降低UPDRS總分以及運動評分，而且左旋多巴的服用劑量也降低。由此可見，在臨床實踐中，達靈復的臨床療效與卡比多巴/左旋多巴聯合恩他卡朋相當，而患者更易接受三合一製劑的達靈復，因其更易吞咽，使用更方便。
多項大型國際臨床研究結果表明，達靈復® 的上市，將為中國醫生和帕金森病患者提供一個有效的、高度個性化的治療方案，給患者帶來良好的生活質量。
中華醫學會神經病學分會常委及帕金森病與運動障礙疾病學組組長，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院神經內科主任陳生弟教授應邀出席並主持了達靈復全國上市會，國際知名的來自土耳其的帕金森病專家Murat Emre教授做了精彩的達靈復專題報告。達靈復?自2003年6月11日獲準在美國上市，並於2003年10月17日獲準在歐盟集中上市。截止到2012年底，全球已有將近23.1萬患者接受達靈復的治療而得到獲益。達靈復® （Stalevo® ）在全球共有6種劑型，此次在中國獲批上市的劑型按照左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋的含量配比分別是Stalevo® 100(100mg/25mg/200mg)和Stalevo?200(200mg/50mg/200mg)。（生物谷Bioon.com）