Brain|新的診斷標準「再」定義早期痴呆症

2020-12-02 健康界

最新報導，據專家估計，多達三分之一的患者到神經科就診時，可能會被誤診為早期痴呆症。

2020年8月13日，在英國《Brain》雜誌上發表的一篇論文中，英國的學者和臨床醫生合作重定義了一種被廣泛認可、卻對其知之甚少的疾病診斷概念——功能性認知障礙（FCD）來用於早期痴呆症的鑑別診斷1。

圖1: Functional cognitive disorder: dementia’s blind spot

FCD症狀與多種疾病概念上存在重疊

存在FCD表現的患者通常在生活中存在持續的認知障礙，然而腦部影像學檢查卻未呈現出相應水平的病變。文章中，作者將其定位「內外不一致（internal inconsistency）」的這一特殊表徵。出現FCD的患者，通常不能歸因於任何神經病理學、全身性或其他精神病學病變。該領域的定義和術語仍在發展，截止該文章發布前，尚未有統一的診斷標準，然而將FCD與存在認知症狀的其他非神經退行性病變區分開來是至關重要的，如原發性精神健康問題、睡眠障礙、健康焦慮、藥物和酒精副作用、全身性或神經性功能障礙引起的疾病或認知症狀。

作者強調，FCD在臨床上可能很常見，但由於很少被診斷出來，因此許多臨床醫生也對其知之甚少，部分原因是因為此類患者通常同時滿足輕度認知障礙（MCI）或主觀認知下降（SCD）的描述性標準。MCI是一種涉及客觀認知能力下降的症候群，其年齡通常大於預期年齡，且不會干擾日常生活活動。SCD主要描述了關於認知能力下降的主觀感受，沒有客觀認知缺陷的證據（如圖2）。

圖2: FCD症狀與多種疾病概念上存在重疊。FCD患者佔MCI患者和SCD患者的一部分；患有FCD的人很少會發展為痴呆症（即嚴重到足以幹擾其日常生活功能）。「十」字代表神經退行性疾病的生物標記。在老年痴呆症患者中，生物標誌物最密集。健康人群中還存在少量真正的陽性生物標誌物，既沒有主觀關注也沒有客觀損害（表明尚未表現出神經退行性趨勢）。

實際上，涉及MCI和/或SCD的大多數研究，都表明SCD將經由MCI達到痴呆，存在線性進展過程。如果這些患者並沒有患上潛在的神經退行性疾病，這表明在早期臨床診斷時，對患者症狀的定義或存在誤區。

不再將發展為阿爾茲海默症作為早期認知功能障礙患者的必然趨勢

作者在論文中強調，理解痴呆症的前驅階段，對於闡明病因機制和開發針對阿爾茨海默氏病的新型幹預措施，顯然是非常重要的。然而事實上，臨床上有相當一部分被診斷為MCI的患者，會逐漸恢復健康，不再表現出神經系統進行性惡化，這類患者通常介於認知能力正常的人和痴呆症的人群之間。

阿爾茲海默症通常具有其明顯的生物學特徵，臨床症候群症狀在MCI階段前就會出現。然而，目前多數研究強調MCI的重要性，以及其可「轉化」阿爾茲海默症，暗示了MCI與阿爾茨海默氏痴呆之間的確定性關係。2019年，一項基於早期認知障礙人群的分析顯示，研究者隨訪7年，發現仍然有53％的患者僅診斷為MCI，而有35％的患者恢復為正常認知。

存在FCD症狀的患者，一定程度上與SCD、MCI患者存在重疊，因此阿爾茲海默症或不再是早期認知功能障礙患者的必然趨勢（如圖3）。

圖3: FCD的發展軌跡。這說明了FCD內潛在發展軌跡的多向性，突顯了一些患者即使經過系列檢測後仍具有相當長的持續症狀和損傷，而其他患者則恢復了基線功能。

FCD的診斷和病因

FCD的典型臨床表現最常見於記憶障礙，通常伴隨注意力難以集中。FCD較少涉及非遺忘性認知功能，例如實踐、語言或執行功能。與處於神經退行性痴呆的前驅階段的患者相同，患有FCD的人通常對他們的症狀感到焦慮，能夠討論症狀特徵和應對策略，並且可以表現出輕度但持續的認知缺陷，幾乎沒有其他臨床症狀。

FCD患者中可以看到相當程度的症狀異質性。根據相關損害的程度，FCD病例通常可能還符合SCD、MCI或痴呆症之一的定義。作者強調，應謹慎使用這些純粹描述性的分類，這是因為它們或已與進行性神經病理學有關。

對FCD的更好理解將增強整個認知疾病領域的預後

該文第一作者、來自布里斯托大學的Harriet Ball 博士說，「提供診斷標準，對於改善FCD和其他認知障礙的診斷、治療和研究是非常重要的一步。」日常思維過程的障礙是FCD的一個特徵，但它常常被誤診為早期痴呆症。FCD雖然也涉及思維過程的損傷，但醫生預計它不會像痴呆症那樣惡化。從患者的角度來看，FCD的預後與痴呆症並不一致，因此需要不同的治療和護理。

Harriet Ball 博士表示，「作為臨床醫生，我們的目標是找出早期記憶障礙的原因，尤其是找出那些可以隨著時間的推移而改善，而不是惡化到痴呆的症狀。對FCD有明確的診斷標準，這將使我們能夠更好地確診FCD，及時向患者及其家屬解釋病情及其預後。」

這一定義將使關於FCD的研究進入一個新的階段，臨床醫生可用新定義為為FCD患者確診。而關於FCD特異性表徵的研究也已經開始，包括評估臨床標誌物和了解流行病學特點，在未來，這樣成果將為建立FCD治療與護理提供新的依據。

參考資料：

1. Ball, H. A. et al. Functional cognitive disorder: dementia’s blind spot. Brain, doi:10.1093/brain/awaa224 (2020).

2. https://medicalxpress.com/news/2020-08-diagnostic-criteria-early-dementia-mimics.html


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