癌細胞竟有「保護傘」——血腦屏障?但科學家探索到了解決方法

2020-11-25 健康界

攻克癌症面臨的困難有千千萬萬，今天，我們為大家講講血腦屏障的故事。

　　血腦屏障本是為了保護大腦而存在的

　　相信大家對於血腦屏障這個詞語有一定的耳聞，比如，有時醫生在講解治療方案時會說到「某某藥物無法通過血腦屏障，對於腦部的癌細胞無法發揮作用」之類的話語。

　　那麼什麼是血腦屏障呢？

　　專業來講，血腦屏障是指腦毛細血管壁與神經膠質細胞形成的血漿與腦細胞之間的屏障和由脈絡叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障。這些屏障能夠阻止某些物質（多半是有害的）由血液進入腦組織。從而保持腦組織內環境的基本穩定，對維持中樞神經系統正常生理狀態具有重要的生物學意義。

　　通俗來講，血腦屏障就是大腦的「大門」。大腦作為人體的「機密重地」，掌控著人體的多項重要功能，血腦屏障能夠把血液循環中的很多有害物質拒之門外，保護腦組織的安全，也能將腦內有害或過剩物質排出腦外。

　　

　　血腦屏障怎麼成了癌細胞的「保護傘」

　　腦瘤是原發於顱腔內的神經系統腫瘤，在最新的中國癌症統計數據中，是中國第九高發的腫瘤類型[1]。

　　腦也是惡性腫瘤遠處轉移的常見部位，排名惡性腫瘤最常轉移器官的第三位，惡性腫瘤患者顱內轉移的概率可達25% 以上[2]，且預後比較差，大約50%腫瘤死亡的患者有腦轉移瘤存在[3]。（至於為啥血腦屏障沒擋住癌細胞轉移入腦，這是另一個值得探討的話題了。）

　　但是，目前很多抗癌藥物穿透血腦屏障的能力較差，也就無法對原發腦部的腫瘤以及腦部的轉移灶給予有效打擊，癌細胞便乘機把血腦屏障用作了自己的「保護傘」。

　　

　　別怕，科學家一直在攻克這一難關

　　不過，科學家們在攻克腫瘤的路上從未停歇過。最近，科學家找到了幫助抗癌藥物提高穿透血腦屏障能力的新方法，希望更多的患者能夠因此受益[4]。

　　對於原發性中樞神經系統淋巴瘤（PCNSL）患者來說，R-CHOP化療方案是常用的標準治療方案，但是，這一方案的化療藥物穿透血腦屏障的能力不高，如何才能提高這些藥物的血腦屏障穿透性呢？

　　腫瘤壞死因子-α與NGR結合 (NGR- hTNF)可誘導提高內皮細胞通透性，提高抑制劑的腫瘤可及性。於是，研究人員推測NGR- hTNF可能會打破血腦屏障，提高R-CHOP化療方案藥物的滲透性和活性。

　　試驗設計

　　基於此推測，研究人員進行了驗證。

　　給予28名PCNSL患者6個療程的R-CHOP21化療方案治療，在第1個R-CHOP21療程前予以NGR-hTNF(0.8 ug/m2)處理。之後該試驗分為兩個階段：

　　探索階段：探究NGF-hTNF對藥物代謝動力學和血管通透性的影響——將通過動態對比增強MRI（DCE-MRI）、99mTc-DTPA-SPECT和腫瘤組織中CD13的表達來進行評估。

　　 擴展階段：以客觀應答率（ORR）為主要終點

　　試驗結果

　　研究人員報告了探索階段和第一階段分析的結果。

　　探索階段結果：所有病例的腫瘤血管上均有CD13表達。NGR-hTNF可選擇性增加腫瘤區域和癌周組織的血管通透性，而且不影響藥物的血漿/腦脊液濃度。

　　第一階段分析結果（n = 12）：

　　 使用NGR-hTNF/R-CHOP聯合方案

　　療效顯著：9位患者獲得緩解（75%；95% CI 51-99%），其中8位為完全緩解。

　　耐受性良好：僅有兩例嚴重不良事件，4級副反應幾乎全是血液學方面的，均在無需減少或中斷治療的情況下得以解決。

　　

　　總結來說，對於原發性中樞神經系統淋巴瘤患者中，NGR-hTNF能夠增強腫瘤/腫瘤周圍區域增強血管通透性，從而使藥物產生快速且持續的反應，而且，也是安全的。

　　我們期盼著有更多新的方法，能讓抗癌藥物更好地通過血腦屏障，打擊腦組織中的癌細胞，為腦瘤和腦轉移的患者帶來更多的希望。

　　一起期待！

　　參考文獻

　　[1] 鄭榮壽,孫可欣,張思維等. 2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J].中華腫瘤雜誌, 2019, 41(1):19-28.

　　[2] 杜琴, 雷開鍵. 血腦屏障與惡性腫瘤腦轉移[J]. 川北醫學院學報, 2013, 28(3):298-301.

　　[3] 張彩清, 苑喜明, 李慧智,等. 全腦放射治療聯合三維適形放射治療局部補量治療腦轉移癌的臨床觀察[J]. 實用醫技雜誌, 2011, 18(10):1079-1080.

　　[4]Jorge Di Paola ，Christopher C. Porter. ETV6-Related Thrombocytopenia and Leukemia Predisposition[J]. Blood, 2019 doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019852418


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