日本榮獲諾貝爾獎
日 本 本 庶 教 授PD-1之父
-日本免疫療法 文JMT-
10月1日上午11時30分（北京時間10月1日下午5時30分）79歲的本庶教授被授予2018年度諾貝爾生理或醫學獎獲得者。
本庶教授是京都大學的特約教授，研究免疫學。本庶教授是日本18年來第18位獲得諾貝爾獎的科學家。2001年，日本政府在第二個科學技術基本計劃中曾提出過一個「諾貝爾獎培養目標」，當時的目標是「50年要拿30個諾貝爾獎」。海外輿論曾指出：「日本政府口出狂言」。現在才過去17年，已拿了18個。
一輩子搞研究的本庶教授
79歲的本庶教授，一輩子沒有離開過校園，無論是在美國進修還是在京都大學讀博士後做教授都呆在學校的研究室裡搞研究，他在獲得一系列細胞新發現。
按照本庶教授的說法：「要幹到幹不動為止」正因為日本人骨子裡的這種偏執與匠心精神。世界尖端醫學研究的核心高地，號稱「萬能細胞」的iPS細胞，就誕生於京都大學校園實驗室。
本庶教授的「PD-1」基因是在1992年發現的。基本原理是：人體中最多的免疫細胞（T細胞），在與癌細胞的結合中，免疫功能無法發揮作用，這是因為兩種細胞之間存在著一種阻斷物質，那就是本庶教授發現的「PD-1」基因。只要抑制「PD-1」基因，就可以打通免疫細胞與癌細胞之間的阻斷，使得人體自身的免疫細胞能夠逐步吞噬癌細胞，最終消滅癌細胞。
獲得過諾貝爾物理學獎（1973）的橫濱藥科大學校長江山崎玲於奈教授對於本庶教授的這一重大發現的評價是：「為全人類最終戰勝癌症作出了偉大的貢獻」。
2002年，本庶教授的這一研究成果在小白鼠身上得到了驗證。但這一項研究成果從發現到變成藥物，並實現臨床使用，花了整整22年的時間。本庶教授深知自己研究成果的意義，因此在完成小白鼠實驗後，他下決心要把自己的研究成果轉化為生物藥品，以此來拯救癌症患者。
結果，他起初找了很多海外製藥公司但都收到拒絕的結果，因為整個社會對於免疫細胞治療癌症的療法，持懷疑態度。
本庶教授的「PD-1」基因是在1992年發現的。基本原理是：人體中最多的免疫細胞（T細胞），在與癌細胞的結合中，免疫功能無法發揮作用，這是因為兩種細胞之間存在著一種阻斷物質，那就是本庶教授發現的「PD-1」基因。只要抑制「PD-1」基因，就可以打通免疫細胞與癌細胞之間的阻斷，使得人體自身的免疫細胞能夠逐步吞噬癌細胞，最終消滅癌細胞。
最終一家名叫「小野藥品工業」（ONO）的公司，向本庶教授伸出了合作之手。2014年9月，小野藥品工業公司生產的第一款抗癌藥ニボルマブ（Nivolumab）獲準投放市場。這款藥能夠激活體內原有的細胞殺傷腫瘤細胞，副作用小，目前的臨床數據顯示，肺癌，黑色素瘤，腎癌等7種惡性腫瘤中部分患者可以到達完全緩解，效果非常明顯。小野藥品工業公司稱，4年來，共有2萬5000名癌症患者使用了這款Nivolumab抗癌新藥，其中在2017年的一年中，使用了這一抗癌新藥的患者：黑色素瘤患者540人、肺癌患者7300人、腎癌患者2200人、淋巴癌患者190人、頭頸癌患者2400人、胃癌患者4200人，合計共1萬6830人。
解 密 就 是 PD-1 抑 制 劑！
過去的四五年裡，在癌友圈聲名鵲起，被譽為冉冉升起的抗癌明星；甚至被部分「不明真相」的「吃瓜病友」，譽為：能治癒癌症的神藥——這就是PD-1，或者說的更準確一些，就是PD-1抑制劑！
1. PD-1抑制劑是什麼？
PD-1抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一種腫瘤免疫治療新藥。不同於手術、放化療和靶向藥，PD-1抑制劑本身並不能直接殺傷癌細胞，而是通過激活病人自身的免疫系統來抗癌。
PD-1抑制劑，2006年開始做第一項臨床試驗，2014年9月正式上市，此後接連被《科學》、美國臨床腫瘤學會評選為「年度最大進展」，PD-1抑制劑的發明人也已經獲得了被譽為「諾貝爾醫學獎風向標」之稱的拉斯克醫學獎。醫學界普遍預計，該重大發明會在最近的幾年內，最終問鼎諾貝爾醫學獎。
2. PD-1抑制劑已經批准的適應症有哪些？
自2014年9月以來，PD-1抑制劑已經被美國FDA正式批准用於：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌以及所有微衛星高度不穩定（MSI-H）的實體瘤。
此外，PD-1抑制劑在結直腸癌、食管癌、三陰性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、子宮內膜癌、膠質瘤、神經內分泌腫瘤、惡性間皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多種實體瘤中，顯示出了初步的、鼓舞人心的療效。
3. 使用PD-1抑制劑，如何評價療效？
對於絕大多數實體瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制劑起效平均時間大約是2-4個月。因此，用藥以後，每隔6-8周，複查一次影像學是最標準的。
影像學提示腫瘤縮小或者穩定，可以繼續用藥。如果影像學提示腫瘤增大，但是患者一般情況可以再用藥2-3次，以觀後效，因為10%左右的患者會出現「假進展「；如果第二次複查，腫瘤繼續增大，那就考慮換藥。
如何通過聯合治療，提高治癒率？
目前，PD-1抑制劑主流的搭檔有如下幾個：
（1） 聯合另一個免疫治療藥物
PD-1抑制劑聯合CTLA-4抗體，已經被批准用於惡性黑色素瘤；在腎癌、TMB高的非小細胞肺癌中三期臨床試驗已經成功。此外，IDO抑制劑、TIM-3抑制劑、LAG-3抗體等新型的免疫治療新藥，正在研發中。
（2） 聯合化療
PD-1抑制劑聯合化療，已經被批准用於晚期非鱗非小細胞肺癌一線治療；類似的方案，用於胃癌、腸癌、三陰性乳腺癌等也有不錯的初步數據。
（3） 聯合放療
PD-1抑制劑聯合放療，在肺癌、惡性黑色素瘤等腫瘤中，已有不錯的數據；回顧性研究甚至提示，放療聯合PD-1抑制劑，可以將生存期提高數倍。
（4） 聯合靶向藥
PD-1抑制劑聯合抗血管生成的靶向藥（貝伐、阿西替尼、樂伐替尼、卡博替尼等），已有不錯的初步數據；但聯合EGFR抑制劑（如易瑞沙、特羅凱、凱美鈉、阿法替尼、泰瑞沙等），需要當心，可能發生嚴重的副作用。
（5） 聯合溶瘤病毒
PD-1抑制劑聯合溶瘤病毒T-VEC，在惡性黑色素瘤中，有效率超70%，完全緩解率突破30%，非常有前景。在其他腫瘤中，多種溶瘤病毒正在研發中。
（6） 聯合個性化腫瘤疫苗
基於腫瘤基因突變所產生的新生抗原（neoantigen），可以設計和合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗體聯合這類私人訂製、個性化腫瘤疫苗，已經有初步的成功經驗，可以預防腫瘤復發，可以初步臨床治癒晚期腫瘤。
（7） 聯合特異性腫瘤免疫細胞治療
PD-1抑制劑聯合CAR-T等新型的特異性腫瘤免疫細胞治療，在血液腫瘤中，已有初步的、不俗的數據。