NRG-1:澤生科技、信立泰

▎Armstrong

澤生科技研發NRG-1突變體紐蘭格林治療心衰長達二十年，歷經許多波折。

早期毒理試驗發現毒性較大，降低劑量又無藥效，最終通過低劑量長時間滴注的方案。治療的前10天，每天10小時滴注，Prime階段之後每周一次10分鐘靜脈推注。

2020年2月，NMPA拒絕批准紐蘭格林上市，要求繼續推進本品III期確證性臨床試驗ZS-01-306研究（下表，1600例，52周）。並建議開展一項新的III期臨床試驗研究，以NYHA Ⅱ-Ⅲ級的心力衰竭患者為受試對象，以心功能（LVEF、患者心衰症狀）為主要療效指標，以終點事件為次要療效指標/安全性指標，觀察本品的臨床療效、安全性。如果能夠重現既往臨床研究中觀察到的心功能獲益結果，可考慮申請有條件批准上市。

目前澤生科技的新III期臨床ZS-01-308已經登記，計劃入組84例。由於更換了心功能為研究終點，研究周期也大大縮短。如果該臨床成功，則紐蘭格林有望獲得有條件批准上市。

今年6月，信立泰的NRG-1/HER3抗體融合蛋白申報臨床，該藥物由信立泰孫公司Salubris研發。

如前所述，NRG-1的一個重要問題是治療窗窄，抗體融合的NRG-1由於半衰期延長，理論上可以更好的控制血藥濃度。此外，HER3抗體與NRG-1對於阻斷響應ERBB受體二聚化也有協同效應。體內試驗也證明了NRG-1/HER3抗體融合蛋白對於心功能恢復的治療效果。

總結

澤生新的三期臨床預計很快會完成（規模小、周期短），如果成功紐蘭格林將順利上市。信立泰通過抗體融合蛋白開發新一代NRG-1藥物，有望改善治療窗，優化給藥方案，提高患者依從性。

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