"基因編輯臨床上的應用前景是無限的。"
本文為IPO早知道原創
作者｜C叔
11月20日，在啟明創投第二十屆CEO雲端峰會醫療健康論壇《對話科學家：基因編輯拿下諾獎，生命醫學迎來「終極武器」？》討論環節，信念醫藥董事長兼CSO肖嘯博士圍繞基因治療載體的應用場景，基因治療新藥的發展空間、前景和存在的挑戰等行業熱門話題進行了深度分享與探討，啟明創投投資合伙人唐豔旻擔任該場討論的主持人。
天眼查App信息顯示，信念醫藥成立於2018年，主要從事基因藥物的研發與商業化生產，包括腺相關病毒基因治療載體的前端篩選、生產工藝優化、GMP生產、臨床質控標準和臨床試驗等。
肖嘯博士長期從事基因治療藥物及其載體的研發及臨床應用，在基因治療領域具有三十多年的研究和產業化開發經驗。肖嘯博士創立的 Bamboo公司在2016年被輝瑞製藥以6.45億美元收購，Askbio公司在2020年被拜耳製藥以40億美元收購。
基因編輯工具CRISPR的應用場景
肖嘯博士在對今年獲得諾貝爾獎的CRISPR基因編輯技術介紹時表示，CRISPR在三個方面都有非常強大的優勢。
首先，CRISPR技術最大的優勢在於能夠把染色體上面的一些錯誤遺傳信息糾正過來，也就是說能夠把遺傳的突變糾正過來，這是它最理想的一個應用的前景。
第二，如果糾正效率達不到的話，就可以把一些染色體上致病性的錯誤DNA片段切掉。這也是CRISPR功能非常強大的一個方面。
第三，CRISPR能夠實現定點整合效果，即把用於治療某種疾病的整個基因片段，插入到任一我們想插入的染色體指定位點上。
基因編輯主要的風險
肖嘯博士表示，「基因編輯的主要的風險，在於它可能有脫靶效應，也就是說它可能引起一些非特異性的一些編輯、切割。」現在大家的技術越來越先進了，所以這個方面應該不是一個很大的問題。
另一個是激發免疫的問題。如果把一個外源的東西放到人體內去治療疾病，這個外源的物質——例如基因編輯的Cas9酶，由於不是人體自身蛋白，免疫系統就會識別它是一個外來異物，從而會引起一些免疫反應。該問題可以通過免疫抑制及誘導免疫耐受等不同的方式來解決。
信念醫藥的產品布局
對於公司的產品布局，肖嘯博士表示，信念主要專注在開發腺相關病毒也就是AAV為載體的基因療法。AAV是一個非致命的病毒，許多人在日常生活中都被感染過，公司把它改造後用來治療疾病。「以罕見病為主，同時也治療帕金森症等疾病，大概一、二十個研發管線。」
目前大家已知的罕見病有5000種到6000種，也有人說7000種。當基因出現問題的時候，人就會出現相應的功能缺陷，或者是出現一些本不該有的功能。基因治療通俗來講，就是缺什麼補什麼，信念用有效的載體，把治療用基因帶到人體中去。信念現在研發得最快的兩個產品就是血友病B 和血友病A。
中國的血友病有十幾萬人，治療費用非常昂貴，絕大多數病人連重組凝血因子都購買不到。所以信念就把血友病作為一個切入點，先治療那些無藥可治，或者是缺醫少藥目前藥物療效不好的疾病，從罕見病開始，然後進入大病的治療。
就B型血友病，信念現在已經做了4例病人的臨床治療，就所收集到的數據來看，藥物安全性、療效都不錯。
信念在藥物開發方面最大的優勢就是在藥物的生產，公司可以做到完全不求人，依照最先進的藥物生產的方法。在本輪融資之後，信念開始在上海臨港建設15000平米的GMP生產車間。長遠來看，信念計劃從生物科技公司逐步轉型成為生物醫藥公司。
基因治療的發展前景與挑戰
肖嘯博士表示，基因治療技術的應用前景很好。如今很多風險投資都認識到以後基因治療藥物會成為主流藥物之一，而且各大藥廠包括輝瑞、諾華、強生等比較保守的公司都介入了，也可以說明其前景廣闊。
基因治療的市場需求巨大，在中國有2000多萬罕見病人，基本無藥可治。在歐美的病人比全世界其它地方更多。
在這種前景下，信念醫藥發展很快。肖嘯博士表示，「（信念醫藥）立足中國、面向全球的戰略也是跟啟明創投一起定下來的，我們公司還是充滿希望的，團隊很年輕，員工都非常好。我們現在已經差不多快100號人，到明年說不定就200人了。」
基因治療的挑戰第一在於怎樣把基因放進去，即靶向性。雖然目前的基因治療載體做得還不錯，但是它仍然有一些缺陷，目前的載體還是不夠理想。
第二個就是基因治療的可調控性。在基因療法中，基因進入到靶位置後，它會一直存在。信念希望能夠做到基因調控，想讓它開啟的時候就開啟，想把它關閉的時候就關閉。
最後，是可能需要重複注射的問題。基因治療藥物很多都是病毒來源的，目前全世界首選的基因治療方式，都是直接體內注射的，注射一次之後，人體就會產生抗體。但是人可以活幾十年，所以有可能需要重複注射，這在目前來說是一個困難。
信念醫藥目前正在在著手解決、改進這些問題。