日前，美國FDA藥物評估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）發布了2020年度報告。CDER代理主任Patrizia Cavazzoni博士在引言中表示，因為新冠疫情，2020年FDA的所有成員面臨著前所未有的挑戰。即便如此，FDA仍然批准了相當多的創新療法，包括首個治療COVID-19的創新藥物。這一報告不但介紹了在2020年CDER批准的創新藥，而且對多項其它值得關注的批准進行了介紹。這一報告還匯報了對生物類似藥的批准，以及FDA使用多種監管工具和資格認定，加快藥物上市進程的詳細信息，可謂「乾貨滿滿」。今天，藥明康德內容團隊將與讀者分享這一報告的精彩內容。
2020年的創新藥批准
在2020年，CDER總計批准了53款創新藥，近20年來僅次於2018年的59款排在歷史第二位。這些新藥往往是解決未滿足醫療需求或顯著推進患者治療的創新產品，它們的活性成分（active ingredients）以前從未在美國獲得批准。
「first-in-class」療法
在53款創新藥中，有21款屬於「first-in-class」療法，佔總數的40%。這些新藥的作用機制不同於已有療法，有潛力為大眾健康帶來重要的積極影響。
報告給出的例子包括：ViiV Healthcare公司開發的HIV療法Rukobia（fostemsavir）。這是一種新型的抗逆轉錄病毒藥物，適用於曾經嘗試過多種HIV藥物療法，並且由於耐藥性、不耐受性或安全性而未能成功治療的HIV感染者。Fostemsavir是一款「first-in-class」HIV病毒附著抑制劑。這一全新藥物類型可以為窮盡已有治療選擇的患者造福。
Koselugo（selumetinib）是FDA批准的首款治療1型神經纖維瘤病（NF1）的創新療法。
罕見病療法
在2020年，31款（58%）創新藥批准是用於治療罕見病或孤兒病（定義為影響少於20萬美國患者的疾病）。例如，Evrysdi（risdiplam）是FDA批准的首款治療脊髓性肌萎縮症的口服療法。Orladeyo（berotralstat）是預防成人和12歲以上兒科患者的遺傳性血管水腫（HAE）發作的首款口服非甾體治療選擇。
▲2020年FDA批准的創新藥簡介
FDA使用加快藥物開發和批准的特殊通道推動創新
在2020年，FDA使用了多種監管通道增強創新藥開發和批准的速度和效率。2020年獲批的創新藥中，32%獲得快速通道資格，42%獲得突破性療法認定，57%獲得優先審評資格，23%獲得加速批准。總體來說，36款創新藥（68%）至少獲得FDA四大資格認定中的一種。
此外，2020年獲批的53款創新藥中，92%在第一輪審評過程中獲批，75%在美國首先獲得監管批准。關於這些藥物批准信息請看下面的詳細列表。
擴展適應症批准造福新患者群體
除了批准創新療法以外，FDA在去年批准多款已經獲批的藥物擴展適應症或患者群。CDER的報告也列舉了2020年重要的新適應症批准，其中多項批准達到了「首個」的裡程碑。
例如，去年12月，FDA批准Benlysta（belimumab）擴展適應症，用於治療正在接受標準療法的活動性狼瘡性腎炎（LN）成人患者。狼瘡性腎炎是由系統性紅斑狼瘡（SLE）引起的腎臟嚴重炎症，可導致終末期腎病，需要透析或腎移植。這是FDA批准的首款針對狼瘡性腎炎的療法。
FDA在2020年批准阿斯利康（AstraZeneca）公司的SGLT2抑制達格列淨（dapagliflozin，英文商品名Farxiga）擴展適應症，用於治療射血分數降低的心力衰竭成人患者，以降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風險。這是首個獲批治療這類心衰患者群的SGLT2抑制劑。
重磅PD-1抑制劑Keytruda在2020年獲批一線治療不可切除或轉移性微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）結直腸癌患者。這是針對這一患者類型的首個不包括化療的一線免疫療法。
諾華公司的皮下注射CD20抗體Kesimpta（ofatumumab，奧法妥木單抗）獲批治療復髮型成人多發性硬化（RMS）患者。這是首個患者在自己家中就可以自我給藥的B細胞靶向療法。
葛蘭素史克公司（GSK）的IL-5單克隆抗體Nucala（mepolizumab）獲批擴展適應症，用於治療成人和12歲以上兒童嗜酸性粒細胞增多症（HES）患者。這是這一患者群近14年來獲得的首款FDA批准的新療法。
羅氏的重磅PD-L1抑制劑Tecentriq在2020年獲批與Avastin聯用，一線治療晚期肝癌患者。這是十多年來與以前的標準療法相比，首個改善患者總生存期和無進展生存期的治療方案。
生物類似藥
FDA批准的生物類似藥（biosimilar）與FDA已經批准的創新生物製品相比非常類似，在安全性、純度和效力方面沒有臨床意義上的差別。在2020年，FDA批准了3款新的生物類似藥，分別為CD20抗體Rituxan的生物類似藥Riabni（rituximab-arrx），TNF抗體Humira的生物類似藥Hulio（adalimumab-fkjp）和重組粒細胞激活刺激因子（GCSF）類似物Neulasta的生物類似藥Nyvepria（pegfilgrastim-apgf）。迄今為止，FDA已經批准了29款生物類似藥，其中在美國暢銷的生物製品Humira, Rituxan, Enbrel, Herceptin, Avastin, Remicade, 和Neulasta至少有一種獲批的生物類似藥，為患者提供了更多治療選擇。
CDER報告中還介紹了2020獲批的新配方（New Formulation）以及新劑型（New Dosage Forms）。其中不乏對患者健康產生重大影響的藥物。例如，FDA去年批准的CD38單克隆抗體Darzalex Faspro（daratumumab和重組人透明質酸酶）是首款獲批皮下注射的CD38單克隆抗體。與靜脈輸注相比，可以將患者的給藥時間從幾小時縮短到幾分鐘。
報告表示，雖然FDA在2020年面臨了COVID-19帶來的嚴峻挑戰，但是FDA運用多種加快藥物開發和審評的工具，讓更多新藥能夠早日上市。比上市新藥數目更重要的是它們帶來的醫學價值。它們能夠進一步造福更多患者。
註：本文旨在介紹醫藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
參考資料：
[1] New Drug Therapy Approval. Retrieved January 12, 2021, from https://www.fda.gov/media/144982/download