FDA《2016年度新藥審批報告》出爐

（一）CDER主管Janet Woodcock致辭

這是FDA藥品審評與研究中心（CDER）的第6份年度新藥審評情況總結。

每一年，藥品審評與研究中心（CDER）都審批數以百計的新藥，其中絕大部分是由之前已經存在的產品改良而來，例如已獲批產品的重要新劑型，或是節省成本的仿製藥。這些新產品有助於改善醫療質量，提高藥物的可及性，提供更多的消費選擇，創造更具競爭力的市場，以強化可支付能力和公眾健康。然而，在這些新獲批藥品中的一小類，我們稱之為「新藥」（novel drug），指的有助於將臨床醫療保健推向另一層次的更具創新的產品。每年歲末，CDER都會對這類產品做一總結。

CDER的年度總結（《2016年度新藥審批報告》）不僅報告批准的新藥數，而且還聚焦於這些新藥的醫療價值、對增強患者醫療保健的貢獻以及CDER用於幫助確保這些產品安全、有效研發和審批的多種監管工具。2016年獲批的新藥包括首個用於治療脊髓性肌萎縮症患者的藥物，首個獲批治療杜氏肌營養不良症的藥物，一種治療某些帕金森患者幻覺和妄想的新藥，一種治療原發性膽汁性肝硬化的罕見慢性肝病的新藥以及兩個治療C型肝炎的新藥。此外，還包括用於治療卵巢癌、膀胱癌、軟組織肉瘤和慢性淋巴細胞白血病的新抗腫瘤藥，以及兩種新型診斷試劑，旨在檢測癌症的確切類型。

這些新獲批的藥品均被要求符合FDA嚴格的上市前安全標準——並成為強有力的上市後監督體系的一部分，以觀察這些藥品被更廣泛的患者群體使用之後效能如何。作為今年新藥批准總結的補充，CDER最近的題為《2015-2016 藥品安全工作重點》（Drug Safety Priorities 2015-2016）的報告詳細介紹了中心的主要安全工作重點，以及CDER和FDA所有藥品安全舉措的深度和多樣性。該報告包括自2015年年初以來實現的更新項目和裡程碑項目，描述了FDA在藥品安全科學、監測和監管方面的多種最重要的努力。

我們希望這份新藥審批總結報告為2016年批准的多種新藥在對患者醫療保健方面產生預期影響，以及對CDER在幫助這些藥品上市過程中所發揮的重要作用。

Janet Woodcock, M.D. 醫師

FDA藥品審評與研究中心（CDER） 主任

（二）歷史數據比較

1、2016年CDER批准22個新藥

2016年，FDA藥品審評與研究中心（CDER）批准了22個新藥，這些新藥是依據新藥申請（NDA）作為新分子實體（NME）或依據生物製品許可申請（BLA）作為新的治療用生物製品獲批。

新藥（Novel drugs）指的是：一般用於之前未能滿足醫療需求或者在其它情況下非常有助於促進患者醫療保健和公眾健康的具有創新性的產品。新分子實體具有之前從未獲批過的化學結構；但在一些情況下，新分子實體可能具有類似於之前批准的藥品功效，不一定比現有治療藥品具有獨特的臨床優勢。這份報告總結了2016年獲批的所有新分子實體和新生物製品許可申請批准情況，重點強調了那些滿足患者需求的創新型治療藥物。

圖1中的縱坐標（vertical bars）是過去十年中，CDER每年批准的新藥數。2016年CDER共批准了22個新藥，少於過去十年的年均批准數。從2007到2015年，CDER年均批准約30個新藥。

圖1：新藥審批申請數量和獲批數量

備註：* 2016年立卷數包括2016年立卷加上2016年等待立卷（即處於60天的立卷期內）的申請數。

-接到「拒絕受理」（RTF）或是「立卷前撤回」者未包括在內。

-涉及單個新分子/生物製品實體的多次提交（多次或原件分拆提交）只計一次。

-立卷數量並不代表PDUFA V法案所規定的工作量。

2、新藥審批申請數保持穩定

2016年CDER批准的新藥數低於過去十年的年均批准數，但申請人提交的新藥申請數保持相對穩定。

圖1中以實線連接的各個點顯示過去10年中CDER新受理和立卷審批的作為新分子實體（NMEs）和新的治療用生物製品（therapeutic biologics）的 NDA和BLA的數量。從2007年到2015年，CDER年均受理約36件新藥申請。CDER估計2016年立卷數為41件，與近10年來的數據相持平。

備註：*截止2016年12約31日，這些信息都是準確的。在極少情況下，可能需要FDA變更藥品NME認定或作為新BLA的申請狀態。

例如，在可能有新信息的情況下，可能會重新考慮最初的認定或狀態。如果必須變更對藥品的認定或是作為新BLA的申請狀態，FDA應視情況就任何修訂的性質和原因做出主動溝通。

備註：中文翻譯參考「最新！FDA在2016年共批准22個原創新藥」

（三）對公眾健康的影響

在2016年CDER批准的22個新藥中，大多數由於對高品質醫療保健和公眾健康的潛在積極影響和獨特貢獻受到極大關注。

1、首創藥（First-in-Class）

在2016年CDER批准的22個新藥中，CDER認定其中8個（Defitelio、 Exondys 51、Ocaliva、Spinraza、Venclexta、Xiidra、Zinbryta、Zinplava）為首創藥，佔總批准數量的36%。首創藥是衡量藥品創新特性的一個指標，這類藥品通常具有不同於現有治療藥品的作用機理。

值得關注的首創藥包括：

Defitelio：治療成人和兒童在從血液或骨髓接受幹細胞移植（即造血幹細胞移植）後發展成的具有腎或肺異常的肝靜脈阻塞症；

Zinbryta：治療多發性硬化。

2、罕見病用藥（Drugs for Rare Diseases）

在2016年CDER批准的22個新藥中，有9個（Anthim、Defitelio、Exondys 51、Lartruvo、Netspot、Ocaliva、Rubraca、Spinraza、Venclexta）獲批用於「罕見病」治療，約佔總批准數量的41%。

這類藥物治療受影響患者數為20萬或更少的美國公民，因為他們經常只有很少的藥品治療所患病症甚至是無藥可治。

其中值得關注的罕見病用藥包括：

Exondys 51：治療杜氏肌營養不良症患者

Spinraza：治療脊髓性肌萎縮患者

3、2016年其它值得關注的新藥（Other Noteworthy Novel Drugs of 2016）

除了前述具有創新性的首創和用於「罕見病」的新藥之外，2016年獲批的新藥中，還包括其它值得關注的藥品。

譬如：包括癌症治療藥，治療一種稱為軟組織肉瘤的癌症形式的Lartruvo；用於治療患有卵巢癌的女性的Rubraca；用於治療最常見類型的膀胱癌（尿路上皮癌）患者的Tecentriq；以及用於某些慢性淋巴細胞白血病患者的Venclexta。還有兩個值得關注的診斷試劑，用於幫助檢測前列腺癌的造影劑Axumin，以及用於檢測罕見神經內分泌瘤的造影劑Netspot。

這一年的獲批藥品中還包括2種新的C肝治療藥品，用於治療所有6種主要類型的C型肝炎病毒的Epclusa和用於治療感染基因型1和4慢性C型肝炎病毒成年患者的Zepatier。

另外值得關注的獲批藥品包括治療與某些患有帕金森病患者經歷的精神疾病相關幻覺和妄想的Nuplazid，以及治療患有被稱為原發性膽汁性肝硬化的罕見慢性肝病患者的Ocaliva。

（四）為加快藥品上市的創新方法

2016年CDER應用多種監管方法加快新藥研發和審批。這些方法包括：快速通道、突破性治療認定、優先審評和加速批准。

1、快速通道（Fast Track）

快速通道藥品有潛力解決未滿足的醫學需求。2016年獲批新藥中有8個新藥（36%）被CDER認定為快速通道審評。快速通道加快新藥研發和審評速度，例如通過增強FDA與藥品研發者的溝通水平並使CDER能夠在提交完整申請之前審評部分藥品申請。

被認定為快速通道的藥品有：Anthim、Defitelio、Epclusa、Exondys 51、Lartruvo、Ocaliva、Spinraza、Zinplava。

2、突破性療法（Breakthrough）

突破性療法藥品是與現有藥品相比，具有初步臨床證據的藥品可能對至少一個具有臨床意義的終點（如研究結果）帶來實質性改善。2016年獲批新藥中有7個被CDER認定為突破性療法藥品審評。突破性療法藥品認定通道涵蓋快速通道計劃的所有特徵，以及更為深入細緻的具有效率的藥品研發計劃的FDA指南。突破性療法認定旨在幫助縮短具有潛力的新治療藥物的研發時間。

被認定為突破性療法的藥物有：Epclusa、Lartruvo、Nuplazid、Rubraca、Tecentriq、Venclexta、Zepatier。

3、優先審評（Priority Review）

如果CDER確定藥品能夠有潛力對醫療保健做出實質性推動，藥品將獲得優先審評。藥品在6個月內而不是標準的10個月內審評。2016年獲批新藥中有15個（68%）被認定為優先審評。

被認定為優先審評的藥品有：Axumin、Defitelio、Epclusa、Exondys 51、Lartruvo、Netspot、Nuplazid、Ocaliva、Rubraca、Spinraza、Tecentriq、Venclexta、Xiidra、Zepatier、Zinplava。

4、加速批准（Accelerated Approval）

加速批准計劃允許提前批准比現有治療藥品有益的用於嚴重或危及生命疾病的藥品。2016年獲批新藥中有6個（27%）按照加速批准計劃獲批。審批基於我們認為非常有可能預測藥物臨床獲益的「替代終點」（例如，實驗室方法）或其它臨床測量。一旦授予加速批准，藥品必須經過進一步檢驗以確認其獲益。該通道加速了亟需患者獲得藥品的可能性。

獲得加速批准的藥品有：Exondys 51、Lartruvo、Ocaliva、Rubraca、Tecentriq、Venclexta。

5、整體運用多種加速研發和審評方法（Overall use of expedited development and review methods）

一個或多個加速審評佔73%

2016年獲批新藥中有16個（73%）被認定為快速通道、突破性治療認定、優先審評和/或加速批准中的一個或多個加速審評類型。這些認定有助於加快研發速度和/或批准流程，旨在幫助儘快將重要的醫藥產品推向市場。

使用至少一個加速審評計劃的藥品包括：Anthim、Axumin、Defitelio、Epclusa、Exondys 51、Lartruvo、Netspot、Nuplazid、Ocaliva、Rubraca、Spinraza、Tecentriq、Venclexta,、Xiidra、Zepatier、 Zinplava。

快速通道佔36%；突破性療法佔32%；優先審評佔68%；加速批准佔27%

（五）批准的可預測性和可及性

1、可預見性（Predictability）

實現PDUFA目標時限

根據處方藥使用者付費法案（PDUFA），向生產商徵收使用者付費，為FDA提供實現績效標準所需的額外資源。2016年全年，CDER實現或超越了絕大部分PDUFA規定的申請審評目標時限，這些目標時限是與製藥產業界協商並經過美國國會批准的。2016年，CDER對於95%的獲批新藥（22個獲批新藥中的21個）實現了PDUFA目標時限。

CDER實現PDUFA審評目標的藥品包括：Adlyxin、Anthim、Axumin、Briviact、Cinqair、Defitelio、Epclusa、Eucrisa、Lartruvo、Netspot、Nuplazid、Ocaliva、Rubraca、Spinraza、Taltz、Tecentriq、 Venclexta、Xiidra、Zepatier、Zinbryta、Zinplava。

2016年，CDER實現了95%的新藥PDUFA目標時限。

2、可及性（Access）

首輪獲批（95%）&美國率先批准（86%）

2016年CDER批准的新藥中21個（95%）在審評「首輪」獲批，這意味著不需要將會延遲審批時間和導致其它輪次審評的額外資料。

首輪獲批的藥品包括：Adlyxin、Anthim、Axumin、Briviact、Cinqair、Defitelio、Epclusa、Eucrisa、Exondys 51、Lartruvo、Netspot、Nuplazid、Ocaliva、Rubraca、Spinraza、Taltz、Tecentriq、Venclexta、Zepatier、Zinbryta、Zinplava。

將在美國的獲批情況與在其它國家的獲批情況相比較是作為衡量審批效率的另外一種尺度。儘管FDA與其它國家監管機構的監管流程存在廣泛差異，但在2016年獲批新藥中有19個（86%）在美國獲批早於在其它國家獲批。

在美國率先獲批的藥品包括：Anthim、Axumin、Cinqair、Epclusa、Eucrisa、Exondys 51、Lartruvo、Netspot、Nuplazid、Ocaliva、Rubraca、Spinraza、Taltz、Tecentriq、Venclexta、Xiidra、Zepatier、Zinbryta、Zinplava。

（六）結論與總結

1、結論（Conclusion）

本報告為對2016年CDER批准新藥的概覽。

CDER每年批准新藥數量持續上升的趨勢必然有賴於提交審批的藥品數量相應的增長。在過去十年中，製藥與生物技術行業提交的NME和新BLA申請一直保持相對穩定。

比2016年獲批新藥數更為重要的，是製藥產業研發的新藥的品質和這些藥品對於推進醫療保健事業所發揮的新作用。

引人注目的還有這些新藥中絕大部分的審評與批准效率。CDER運用多種加快研發與審評的監管工具，幫助加快這些藥品上市。

在所有情況下，在力求新藥申請審評與批准效率的同時，CDER在整個流程中保持對有效性和安全性證明的嚴格標準。

2、藥物設計總結（Drug Designation Summary）

3、藥物設計綜述（Drug Designation Review）

首創藥：對治療條件具有全新及獨特機制的藥物；

孤兒藥：獲批治療罕見病患者的藥物；

突破性療法：具有初步臨床證據的藥品與現有藥品相比，至少有一個臨床顯著終點超過現有療法；

快速通道：具有解決未滿足的醫療需求的潛力藥物；

優先審評：藥品能夠有潛力對醫療保健做出實質性推動，藥品將獲得優先審評，CDER旗下的Priority Review Voucher不包括在內；

加速批准：基於早期批准的基礎上，發現允許提前批准比現有治療藥品有益的用於嚴重或危及生命疾病的藥品；

PDUFA目標日期：基於處方藥使用者付費法案（PDUFA）確定的申請審查目標日期；

首輪獲批：未獲得額外信息的藥品可能會延遲審批時間，導致審查周期的延長；

美國率先批准：在其他國家未批准前率先在美國批准的藥品。

參考資料：

2016 NOVEL DRUGS Summary

（原文標題：長達18頁的FDA《2016年度新藥審批報告》出爐咯！）