Science子刊警告異體幹細胞移植中抗生素的危害

2020-11-23 生物谷

 

幹細胞移植之後,患者開始重建他們T細胞,這類細胞是一種免疫系統細胞,通過識別和發動對病原體(如細菌、病毒或癌症)的攻擊,保持身體的健康。但這個過程並沒有那麼簡單,首當其衝的就是機體的排斥反應,移植物抗宿主病(GVHD)是指由移植物中的特異性淋巴細胞識別宿主抗原而發生的一種反應,這種反應不僅導致移植失敗,還可以給受者造成嚴重後果。

近期來自斯隆-凱德琳癌症紀念研究中心的研究人員指出幹細胞移植患者如果服用某些抗生素會增加GVHD的嚴重程度,這一研究成果公布在5月18日的Science Translational Medicine雜誌上。其中關鍵在於一些抗生素是我們經常給移植患者使用的抗生素,這項研究能告訴我們哪些抗生素危害性最大,以及為什麼。

如果個人的免疫系統由於白血病或者其它惡性血液疾病受到了損傷,那麼就很可能需要通過捐助者造血幹細胞移植進行治療,也就是我們所說的異基因造血幹細胞移植治療(allo-HSCT)。

這個過程包括幾個步驟,首先患者自身的疾病免疫系統會通過化療或者放療被破壞,然後引入供體細胞,在移植後功能免疫細胞會減少,導致患者容易受到自身細胞的系統感染。因此如果患者發燒,無論是否確認其發生了感染,醫生都會給他們施用抗生素。其實部分患者發熱可能僅僅是因為血液中白細胞數量少,文章作者斯隆-凱德琳癌症紀念研究中心Robert Jenq指出。

近期的研究表明,患者腸道菌群會影響GVHD的嚴重程度,Jenq等人由此懷疑用於保護患者的抗生素是否會引發副作用。

為此,他們857例幹細胞移植患者和小鼠的數據進行了回顧性審查,結果發現某些能破壞腸道微生物組的廣譜抗生素會增加幹細胞移植所致的併發症的風險。

研究人員指出,如果使用的是不會影響「好」細菌的抗生素,就有可能機體不用發生GVHD。而一些廣譜抗生素不同於抗菌活性較有限的抗生素,會增加GVHD副作用。

在一些糞便樣品分析中,研究人員發現廣譜抗生素幹擾了腸道微生物群,殺死了對機體具有保護作用的細菌。通過幹細胞移植後接受不同抗生素治療方案的小鼠試驗,他們發現施用了廣譜抗生素的小鼠會產生更嚴重的GVHD。其中的機制可能是由於廣譜抗生素能刺激某些細菌的生長,後者會降解結腸腔中的保護性粘液,令腸道屏障功能遭到破壞。

雖然這項研究還屬於基礎研究階段,但這一發現揭示了我們體內微生物與免疫系統之間的一種新關聯,這是之前從未發現過的。(生物谷 Bioon.com)

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