2016年7月18日 訊 /生物谷BIOON/ --II型天然淋巴細胞（ILC2）是天然淋巴細胞家族的一大亞群，它對於天然免疫以及組織代謝穩態的調節都具有重要的意義。儘管ILC2不表達抗原受體，但能夠識別感染後組織分泌的IL-33並產生抗感染效應。ILC2的功能與Th2相似，它們都能夠分泌一系列的II型細胞因子，比如IL-5與IL-13。最近的研究表明ILC2能夠調節CD4 T細胞的活性。具體地，它能夠通過細胞表面MHCII、OX-40以及細胞因子IL-4增強CD4 T細胞的活性。另一方面，ILC2能夠促進DC的遷移以及趨化因子的釋放，從而促進CD4 T細胞的活性提高。不過，儘管我們對於ILC2在調節T細胞活性中的作用的理解不斷加深，但ILC2在體液免疫中的作用目前知道仍有限。
抗體的產生大致可以分為兩類途徑：激活後的T細胞引導的抗體的反應（主要由B2細胞分泌）；不依賴於T細胞的抗體反應（主要由B1細胞與周質區B細胞分泌）。T細胞在介導B細胞分泌抗體中的作用已經了解的十分深入，而T細胞依賴性或非T細胞依賴性的抗體分泌都需要天然免疫細胞，比如NK T細胞，DC以及粒細胞的參與。最近研究表明ILC-3能夠增強周質區B細胞分泌抗體的水平，而脂肪組織相關的ILC2能夠促進B1細胞的自我更新以及IgA的分泌。這些結果表明ILC對於調節B細胞的功能以及抗體的分泌具有同樣重要的影響。
為了進一步理解ILC2對B細胞分泌抗體過程的作用，來自美國"梅約診所"的Hirohito Kita課題組進行了深入研究，相關結果發表在最近一期的《Journal of Immunology》雜誌上。
首先，作者分離了小鼠肺部的ILC2細胞以及脾臟的B細胞。通過混合培養，作者發現ILC2能夠明顯增強B細胞的增殖能力。另外，作者收集了混合培養物的上清，並檢測了其中的抗體含量。結果顯示，在ILC2存在的情況下，上清中抗體的水平能夠明顯增高，這說明ILC能夠促進B細胞分泌抗體的水平。
為了進一步研究這一效應的內部機制，作者收集了ILC2的培養上清對B細胞進行刺激。結果顯示，單獨的上清也能夠促進B細胞抗體的產生，這說明ILC2促進B細胞抗體的分泌是由細胞因子，而非膜表面受體介導的。
由於ILC-2能夠分泌多種細胞因子，為了鑑定哪一種細胞因子起到了關鍵性的作用，作者分別利用中和性的抗體進行阻斷。結果顯示，IL-5的阻斷能夠明顯抑制ILC2的效應，這說明ILC-2分泌的IL-5是促進B細胞活性的關鍵因子。
最後，作者通過體內試驗證明ILC-2能夠促進抗原特異性的IgM的產生。表明ILC-2在生理條件下調節抗體生成的作用。(生物谷Bioon.com）
PMC:
PMID:
Group 2 Innate Lymphoid Cells Promote an Early Antibody Response to a Respiratory Antigen in Mice
Li Yin Drake, Koji Iijima, Kathleen Bartemes and Hirohito Kita
Innate lymphoid cells (ILCs) are a new family of immune cells that play important roles in innate immunity in mucosal tissues, and in the maintenance of tissue and metabolic homeostasis. Recently, group 2 ILCs (ILC2s) were found to promote the development and effector functions of Th2-type CD4+ T cells by interacting directly with T cells or by activating dendritic cells, suggesting a role for ILC2s in regulating adaptive immunity. However, our current knowledge on the role of ILCs in humoral immunity is limited. In this study, we found that ILC2s isolated from the lungs of naive BALB/c mice enhanced the proliferation of B1- as well as B2-type B cells and promoted the production of IgM, IgG1, IgA, and IgE by these cells in vitro. Soluble factors secreted by ILC2s were sufficient to enhance B cell Ig production. By using blocking Abs and ILC2s isolated from IL-5-deficient mice, we found that ILC2-derived IL-5 is critically involved in the enhanced production of IgM. Furthermore, when adoptively transferred to Il7r?/? mice, which lack ILC2s and mature T cells, lung ILC2s promoted the production of IgM Abs to a polysaccharide Ag, 4-hydroxy-3-nitrophenylacetyl Ficoll, within 7 d of airway exposure in vivo. These findings add to the growing body of literature regarding the regulatory functions of ILCs in adaptive immunity, and suggest that lung ILC2s promote B cell production of early Abs to a respiratory Ag even in the absence of T cells.