2016年7月13日 訊 /生物谷BIOON/ --T細胞的激活最初需要抗原信號，共刺激因子以及細胞因子的共同作用。IL-10是一種普遍性的負向調節因子，它參與調節了宿主的抗感染的免疫反應。IL-10能夠直接或間接地作用於CD4或CD8細胞並抑制其增殖，活化以及記憶的形成。在慢性的病毒感染過程中，IL-10信號能夠引發T細胞的衰竭，而IL-10信號的阻斷則能夠促進T細胞的反應以及病毒的清除。此外，IL-10以及PD-1聯合阻斷療法能夠提高LCMV病毒感染過程中抗病毒T細胞的反應並加快病毒的清除進程。另一方面，IL-10能夠與IL-4以及TGF-b結合抑制活化的CD8 T細胞中IFN-r的產生。
儘管在慢性病毒感染過程中IL-10具有明顯的負向調節作用，但是其在急性感染過程中的作用則十分複雜。此前研究認為在急性的LCMV感染中IL-10的功能甚微，而其它一些研究則發現IL-10能夠促進記憶性CD8 T細胞的成熟。此外，IL-10對CD8 T細胞的初次激活以及二次激活可能具有相反的作用。因此，要想了解IL-10對T細胞反應的影響離不開對其它細胞因子信號的認識。除此之外，IL-10對於Tfh細胞的功能以及生發中心的形成是否具有影響目前還不太清楚。
為了研究在LCMV急性感染過程中，IL-10對記憶T細胞的形成，CD4 T細胞的分化以及生發中心形成的影響，來自美國阿拉巴馬大學的Allan J. Zajac課題組進行了深入研究，相關結果發表在最近一期的《Journal of Immunology》雜誌上。
首先，作者對小鼠進行了LCMV的感染，並在感染後不同的時間點進行抗IL-10R抗體的注射。結果顯示，在首次急性感染階段，IL-10的信號對於GCB 細胞的分化並沒有明顯的影響。
之後，作者利用IFN-r/Thy1.1報告基因小鼠檢測了CD4 T細胞的活化情況。結果顯示，IL-10的信號阻斷能夠有效增強抗病毒CD4 T細胞的數量與活化程度。除此之外，作者發現在感染的後期，記憶性的CD4 以及CD8 T細胞的水平在IL-10信號阻斷的情況下也有明顯的提升。這說明IL-10能夠負向調節記憶性CD8 以及CD4細胞的分化。進一步，作者發現IL-10信號能夠抑制病毒特異性Th1細胞的分化，並促進Tfh細胞的分化。這說明在LCMV病毒急性感染過程中，IL-10信號能夠調節Th1/Tfh的平衡。
綜上，作者利用一系列的體內試驗證明了IL-10信號在病毒急性感染中的多種免疫調節活性。(生物谷Bioon.com）
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doi: 10.4049/jimmunol.1502481
PMC:
PMID:
IL-10 Regulates Memory T Cell Development and the Balance between Th1 and Follicular Th Cell Responses during an Acute Viral Infection
Yuan Tian, Sarah B. Mollo, Laurie E. Harrington and Allan J. Zajac
T cells provide protective immunity against infections by differentiating into effector cells that contribute to rapid pathogen control and by forming memory populations that survive over time and confer long-term protection. Thus, understanding the factors that regulate the development of effective T cell responses is beneficial for the design of vaccines and immune-based therapies against infectious diseases. Cytokines play important roles in shaping T cell responses, and IL-10 has been shown to modulate the differentiation of CD4 and CD8 T cells. In this study, we report that IL-10 functions in a cell-extrinsic manner early following acute lymphocytic choriomeningitis virus infection to suppress the magnitude of effector Th1 responses as well as the generation of memory CD4 and CD8 T cells. We further demonstrate that the blockade of IL-10 signaling during the priming phase refines the functional quality of memory CD4 and CD8 T cells. This inhibition strategy resulted in a lower frequency of virus-specific follicular Th (Tfh) cells and increased the Th1 to Tfh ratio. Nevertheless, neither germinal center B cells nor lymphocytic choriomeningitis virus–specific Ab levels were influenced by the blockade. Thus, our studies show that IL-10 influences the balance between Th1 and Tfh cell differentiation and negatively regulates the development of functionally mature memory T cells.