Nat Immunol:病毒感染可以治療自體免疫疾病

2021-02-13 生命科學前沿

抗體是抵抗病毒或細菌入侵機體的關鍵武器，它通過中和病原體的方式發揮作用。然而，隨著機體在針對感染產生更加有效的抗體的同時，也會產生結合能力更加強的自體免疫性抗體分子，從而引發類風溼性關節炎、系統性紅斑狼瘡以及多發性硬化等等。

最近，來自阿拉巴馬大學伯明罕分校醫學院的助理教授André Ballesteros-Tato等人則針對這一問題進行了深入了研究。在發表在《nature immunology》雜誌上的一篇文章中，Ballesteros-Tato等人利用小鼠模型研究了免疫系統抑制自體免疫疾病的調節機制。通過給小鼠接種流感病毒，作者發現小鼠免疫反應的後期會產生一種特異性的免疫細胞，即T濾泡調節性細胞（TFR）。這些細胞能夠抑制自體免疫抗體的產生，但同時不會對抗病毒免疫反應有任何影響。


（Andre Ballesteros-Tato. 圖片來源：UAB ）

「這項研究揭示了自體免疫疾病發作的機制」，Ballesteros-Tato說道。

濾泡調節性T細胞相比調節性T細胞（Treg）是此前了解較少的細胞類群。UAB的研究者們發現這兩類細胞在病毒感染過程中的作用並不相同。眾所周知，IL-2在免疫反應發生時會有顯著的升高，並且能夠刺激常規Treg的增殖。在小鼠實驗中，作者發現這類細胞的數量在感染一星期之後達到了頂峰。然而，作者發現IL-2信號則會抑制TFR的表達，其中Blimp1起著關鍵的作用：Blimp1能夠抑制Bcl-6的轉錄活性，進而抑制TFR的表達。

當流感病毒數量得到控制以及IL-2的水平降低之後，一些Treg細胞表面CD25（IL-2的受體）的表達量開始下降，這些細胞Bcl-6的轉錄活性升高，進而向TFR方向分化，並且在感染30天之後達到了頂峰。TFR細胞能夠遷移至淋巴結的濾泡中，幫助B細胞基因重排產生更加強的抗體。

在濾泡中，TFR細胞能夠抑制自體反應性B細胞的增殖，但不會影響機體抵抗流感病毒的免疫反應。通過實驗手段敲除TFR細胞或抑制其發育能夠導致B細胞的擴增以及自體反應性抗體的產生。

「總之，我們的數據表明IL-2信號能夠暫時性地抑制TFR細胞的反應，但是一旦免疫反應得到了解決，TFR細胞則會發生分化以及遷移至濾泡中，進而維持B細胞的耐受性。」研究者們這樣說道。

本期編輯：南柯子

本文來源：生物谷

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