J immunol:TGF-b信號調節樹突狀細胞分化

2020-12-08 生物谷

 

2016年7月20日 訊 /生物谷BIOON/ --樹突狀細胞（DC）具有不同的亞群，每一亞群的DC在基因表達、組織分布、細胞因子分泌以及呈遞抗原的種類方面都有明顯的區別。由於所有類型的DC都是從骨髓的DC前體細胞分化而來，因子，IRF、HLH、BATF、ETS、STAT等家族轉錄因子對DC各亞型的分化具有關鍵的作用。此外，最近的研究指出，notch、wnt、TGF-b等信號通路參與了DC多樣性的形成。

TGF-b信號激活依賴於其配體蛋白與膜上的受體結合。結合之後能夠造成下遊R-SMAD蛋白的磷酸哈。磷酸化後的R-SMAD能夠與SMAD4蛋白集合併向核內移動。進入核內之後，這一複合體能夠調節基因的表達。研究表明，TGF-b能夠調節DC的分化，缺失TGF-b的小鼠其上皮Langerhans細胞的發育受到了阻礙。由於TGF-b1/BMP能夠引發DC中IRF8基因的表達，而後者能夠進一步活化TGF-b，從而對抗原呈遞細胞以及T細胞產生影響。

 

為了研究IRF8的表達對於DC的分化究竟有怎樣的影響，以及其作用機制如何。來自印度新德裡大學的Prafullakumar Tailor課題組進行了深入研究，相關結果發表在最近一期的《Journal of immunology》雜誌上。

 

首先，作者對正常的DC以及IRF8缺失突變的DC進行了基因表達譜的檢測。通過比較，作者發現IRF8的表達能夠引發DC中一類叫做Acvrl1的轉錄因子的表達。通過比較不同亞型的DC的表達情況，作者發現其中IRF8主要表達於CD8陽性的DC亞群中。

 

進一步，作者發現IRF8的表達能夠促進CD8陽性的DC的分化。而IRF8與Acvrl1的共同過表達或者IRF8與BMP的共同過表達能夠明顯提高CD8陽性DC的水平，這說明IRF8與Acvrl1或者BMP信號之間存在協同作用。

 

最後，作者發現在IRF失活突變的情況下，TGF-b1或者BMP的刺激都不能引發SMAP1/5的磷酸化，這說明IRF8對於介導TBF-B的胞內信號傳遞具有關鍵的作用。(生物谷Bioon.com）

 

 

 

 

PMC:

 

PMID:

 

Cutting Edge: ACVRL1 Signaling Augments CD8α+ Dendritic Cell Development

 

Rohit Verma, Hemant Jaiswal, Kuldeep Singh Chauhan, Monika Kaushik and Prafullakumar Tailor

 

Dendritic cells (DCs) are a collection of different subtypes, each of which is characterized by specific surface markers, gene-expression patterns, and distinct functions. Members of the IFN regulatory factor family play critical roles in DC development and functions. Recently, Irf8 was shown to activate TGF-β signaling, which led to exacerbated neuroinflammation in the experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model. We analyzed the effect of Irf8 on TGF-β/bone morphogenetic protein pathway-specific genes in DCs and identified Acvrl1, a type I TGF-β superfamily receptor, as a gene strongly induced by Irf8 expression. Among various DC subtypes, Acvrl1 is differentially expressed in CD8α+ DCs. ACVRL1 signaling augmented Irf8-directed classical CD8α+ DC development. Irf8 expression is essential for plasmacytoid DC and CD8α+ DC development, and this study demonstrates that ACVRL1 signaling plays a pivotal role whereby it suppresses plasmacytoid DC development while enhancing that of CD8α+ DCs, thus contributing to DC diversity development.

 

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