清華醫學院郭偉課題組揭示臨床肺腫瘤幹細胞自我更新與耐藥機制

2021-01-21 清華大學新聞網
清華醫學院郭偉課題組揭示臨床肺腫瘤幹細胞自我更新與耐藥機制

清華新聞網4月28日電 清華大學醫學院郭偉課題組於4月27日在《癌症研究》（Cancer Research）在線發表了題為《NOTCH1信號通路調控非小細胞肺腫瘤幹細胞的自我更新與耐藥》（NOTCH1 signaling regulates self-renewal and platinum chemoresistance of cancer stem-like cells in human non-small cell lung cancer）的研究文章，揭示了臨床肺腫瘤中的腫瘤幹細胞及其自我更新與耐藥調控。

腫瘤幹細胞被認為是腫瘤發生、轉移、耐藥和復發的關鍵根源之一。肺癌是中國發病率和致死率最高的癌症類型，但目前肺腫瘤幹細胞的技術手段和相關研究卻明顯滯後。為了更深入研究臨床肺腫瘤群體，郭偉課題組從2011年開始，用了2年的時間建立了原創的臨床肺腫瘤及腫瘤幹細胞研究技術（patient-derived cells and xenograft 簡稱PDX 模式），這些技術正是國際上精準醫療和個體化治療急需的關鍵技術。該研究報告了課題組原創技術，對臨床精準醫療的發展有重要推動作用。

課題組利用自己原創的臨床肺腫瘤及腫瘤幹細胞研究技術，進一步從大量臨床肺腫瘤中分離出一個新穎的肺腫瘤幹細胞群體。這個群體具有導致肺腫瘤發生，自我複製、和維持腫瘤傳代的能力，也就是肺腫瘤發生、發展的根源。而且，進一步研究發現這個群體是導致臨床腫瘤對一線化療藥物順鉑耐藥的根源。在這些致癌、耐藥細胞中，NOTCH1信號通路同時調控著肺腫瘤幹細胞的自我更新，同時也是導致鉑類化療耐藥的原因。

有趣的是，自我更新調控與耐藥調控是通過不同的NOTCH1下遊調控分子完成。基於分子生物學上的發現，郭偉課題組提出新的解決肺癌化療耐藥的治療策略--利用NOTCH受體抑制藥物（γ-分泌酶抑制劑）聯合化療藥物順鉑治療肺腫瘤。這個精準聯合治療方案，成功的抑制了臨床前PDX小鼠模型中的肺腫瘤。上述原創臨床腫瘤研究技術、腫瘤幹細胞的發現、以及聯合治療方案是對精準醫療的重要貢獻。

清華大學醫學院郭偉研究員和南京醫科大學李勝男教授是共同通訊作者；北京大學、清華大學和北京生命科學研究所聯合培養項目博士生張贇、清華醫學院博士生徐偉、協和醫院郭慧琴教授是文章的共同第一作者。該研究得到了國家自然基金委（31171416，81402450和81450110093）和教育部（20120002110052）的基金支持。

論文連結：

http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2017/04/17/0008-5472.CAN-16-1633

相關連結：

http://www.pnas.org/content/108/4/1409.figures-only?cited-by=yes&legid=pnas;108/4/1409

http://www.nature.com/nature/journal/v453/n7194/full/nature06933.html

供稿：醫學院 編輯：華山

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