Cancer Res:新的過繼細胞轉移方法顯著縮短T細胞製造時間

2020-11-24 生物谷

2020年11月11日訊/

生物谷

BIOON/---過繼轉移的T細胞可以延長晚期實體瘤患者的生存期，有時還能治癒這些患者。雖然前景廣闊，但產生必要的T細胞來幫助這些患者可能需要幾個月的時間。如此緩慢的速度使得這種療法對於大多數需要立即治療的患者來說是不切實際的。在一項新的研究中，來自美國南卡羅來納醫科大學等研究機構的研究人員報導了一種在不久的將來為患者更快地製造T細胞的新方法。相關研究結果近期發表在Cancer Research期刊上，論文標題為「IL6 Fuels Durable Memory for Th17 Cell–Mediated Responses to Tumors」。

圖片來自Cancer Research, 2020, doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-3685。

人類免疫系統包含兩種主要類型的T細胞：CD4 T細胞和CD8 T細胞。這些研究人員通過使用一種非常強效的稱為Th17細胞的CD4 T細胞亞群，將製造T細胞所需的時間從幾個月縮短到一周以內。

論文第一作者、南卡羅來納醫科大學的Hannah Knochelmann解釋說，「事實上，只需要很少的Th17細胞就可以有效地根除多種不同類型的

腫瘤

。這個新的裡程碑可以拓寬納入標準，促進更多轉移性疾病患者獲得T細胞治療。」

過繼T細胞轉移療法，即把治療性T細胞轉移到患者體內，在全球只在少數機構中使用。這使得一般人無法獲得有效的治療。這類治療方案通常使用數十億個CD8 T細胞，它們具有細胞毒性特性，可以殺死癌細胞。然而，在細胞培養中需要數周的時間才能生長出足夠多的CD8 T細胞，以便在一次治療中使用。論文通訊作者、南卡羅來納醫科大學的Chrystal Paulos說，「這一發現最了不起的地方在於，我們可以在這個平臺上將T細胞帶給全世界的患者。」

效果最好的Th17細胞在注入宿主之前，只在細胞培養中生長4天。培養的時間縮短或延長都會降低治療的效果。雖然這些研究人員可以在幾周內產生更多的Th17細胞，但與只擴增四天的較少Th17細胞相比，更多的細胞實際上具有同樣或更少的效果。這一發現凸顯了T細胞療法可以更早地對患者進行治療的潛力，因而具有直接的臨床意義。

常規T細胞療法的另一個局限性是，患者可能會出現復發---即使在看似成功的治療後，癌症也會復發。因此，這些研究人員試圖開發一種長效的療法，同時了解可以防止復發的因子。他們發現，培養四天的Th17細胞療法能提供持久的反應。有趣的是，IL-6是激活這些T細胞以防止治療後復發的關鍵細胞因子。這種細胞因子破壞了免疫系統的制動器--調節性T細胞---的穩定性，從而使得Th17細胞有能力殺死癌細胞。

Paulos說，這些研究人員希望這些數據能夠啟發醫生對免疫治療的新思路。「這種治療方法有可能是非常通用的。如果能夠對腫瘤進行靶向治療，也就是說，腫瘤的獨特標誌物是已知的，那麼這種治療就能有效。因此，這種療法可用於治療患有液體

腫瘤

或實體瘤的患者。」

這些研究人員如今正與外科醫生和

腫瘤

內科醫生合作，將他們的發現開發成適用於患者的治療方法。Knochelmann說，「我們的願景是，T細胞產品將在幾天內為患者產生，因此，這類療法可以幫助所有有需要的患者，尤其是那些需要快速治療的患者。」（生物谷 Bioon.com）

參考資料：1.Hannah M. Knochelmann et al. IL6 Fuels Durable Memory for Th17 Cell–Mediated Responses to Tumors. Cancer Research, 2020, doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-3685.

2.Novel adoptive cell transfer method shortens timeline for T-cell manufacture
https://medicalxpress.com/news/2020-10-cell-method-shortens-timeline-t-cell.html

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