朗格漢斯細胞或對血液幹細胞移植的成功率至關重要

2020-12-06 騰訊網

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血液幹細胞移植是治療人類多種疾病療法的重要部分，然而宿主對供體細胞的不良反應往往會導致嚴重的後果。日前，一項刊登在國際雜誌Journal of Investigative Dermatology上的研究報告中，來自日本筑波大學等機構的科學家們通過研究鎖定了細胞的水平行為，其或有望幫助宿主細胞對疾病風險進行反擊。

接受血液幹細胞的患者中有很大一部分會出現急性移植物抗宿主疾病(aGVHD，acute graft-versus-host disease)，其是一種致死性的免疫障礙，即幹細胞供體機體中的白細胞會攻擊受體的器官，這種攻擊作用會導致宿主機體皮膚、肝臟和胃腸道的損傷。

研究者表示，其中一種被攻擊的皮膚細胞類型就是朗格漢斯細胞（LCs，Langerhans cells），LCs能夠負向或正向調節（誘導或抑制）多種機體免疫反應。然而，這些抗原呈遞細胞也被認為會被早期階段aGVHD患者機體中的T細胞所殺滅。因此，闡明LCs在疾病發病過程中扮演的關鍵角色就變得非常困難了。

圖片來源：University of Tsukuba

研究者通過對攜帶皮膚黏膜aGVHD損傷的小鼠進行兩項實驗來評估LCs在其中所扮演的角色。Naoko Okiyama教授表示，我們對攜帶正常LCs的小鼠和剔除大量LCs的小鼠進行研究後發現，當在最開始剔除LCs的話，小鼠機體的損傷就會變得非常嚴重；在另一項實驗中，研究者發現，疾病的惡化或許是由於缺少在皮膚中浸潤的OT-I細胞的死亡所致。此外研究者還發現，LCs或許擁有誘發OT-I細胞程序性死亡且阻斷其不斷繁殖的能力，而其中一部分是因為B7蛋白家族的表達所致。

當確定了促進LCs誘發OT-I死亡的特殊蛋白後，研究人員發現，增強LCs上B7蛋白的表達或許能有望預防aGVHD的進展，這或許就能明顯改善患者的治療以及提高其生活質量。後期研究人員還將繼續深入研究來增強LCs上特殊蛋白的表達，從而改善更多血液幹細胞的移植成功率。

原始出處：

Noriko Kubota et al. Langerhans cells suppress CD8+ T cells in situ during mucocutaneous acute graft-versus host disease, Journal of Investigative Dermatology (2020). DOI:10.1016/j.jid.2020.09.018

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