2020年03月20日/
生物谷BIOON/--吉利德科學（Gilead Sciences）近日宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已批准C肝藥物Epclusa（中文商品名：丙通沙，通用名：索磷布韋/維帕他韋，sofosbuvir/velpatasvir，400mg/100mg片劑）的一份補充新藥申請（sNDA），用於治療年齡≥6歲、體重≥17公斤的慢性C型肝炎兒科患者，無論HCV基因型或肝病嚴重程度如何。用藥方面，Epclusa在≥6歲兒童中的推薦劑量基於體重和肝功能。值得一提的是，在美國，Epclusa是獲批用於治療C肝成人患者和兒童患者的首個泛基因型、無蛋白酶抑制劑治療方案。
在美國，大約有2.3-4.6萬兒童感染C型肝炎病毒（HCV）。此外，C型肝炎母親所生的孩子越來越受到關注，從2011-2014年，這些孩子中C肝患病率增加了60%。此外，在青少年和年輕人中，靜脈注射藥物等高危行為是C型肝炎病毒傳播越來越普遍的途徑。
Epclusa是全球首個全口服、泛基因型、單一片劑C肝治療方案，日服一次，用於全部6種基因型（GT-1,-2,-3,-4,-5,-6）C肝患者的治療。該藥由吉利德已上市的C肝明星藥Sovaldi（sofosbuvir）和另一種抗病毒藥物velpatasvir組成。其中，sofosbuvir是一種核苷類似物聚合酶抑制劑，velpatasvir則是一種泛基因型NS5A抑制劑。需要指出的是，Epclusa藥物標籤中附帶有一個黑框警告，提示該藥在C肝/B肝（HCV/HBV）合併感染的患者中具有再次激活B肝病毒（HBV）的風險。
Epclusa於2016年6月獲批上市，隨著此次最新批准，該藥適用於年齡≥6歲、體重≥17公斤的慢性HCV基因型1-6感染的兒童和成人：（1）Epclusa單藥治療12周，用於無肝硬化或伴有代償期肝硬化（Child-Pugh A級）的C肝患者；（2）Epclusa聯合利巴韋林（RBV）治療12周，用於伴有失代償期肝硬化（Child-Pugh B或C級）的C肝患者。（3）對於C肝和愛滋病（HCV/HIV）共感染者，以及伴有腎損害（包括透析治療終末期腎病）的感染者，給藥方案根據肝硬化情況按（1）或（2）的方案進行治療。
此次批准，基於一項II期開放標籤
臨床試驗（Study 1143）的數據。該試驗入組了175例接受12周Epclusa治療的兒童，其中173名納入療效分析。結果顯示，在HCV基因型1、2、3、4、6的6-18歲兒科患者中，Epclusa 12周方案在12歲至18歲以下患者中的病毒學治癒率（SVR12）為95%（97/102）、在6歲至12歲以下患者中的病毒學治癒率為92%（67/73）。
按病毒基因型：（1）在12歲至18歲以下的兒童中，Epclusa 12周方案的治癒率在1型HCV感染者中為93%（71/76），2型（6/6）、3型（12/12）、4型（2/2）和6型（6/6）HCV感染者中為100%。（2）在6～12歲兒童中，Epclusa 12周方案的治癒率，1型HCV感染者中為93%（50/54）、3型HCV感染者中為91%（10/11），2型（2/2）、4型（4/4）HCV感染者中為100%。
該研究中，6歲及以上兒童接受Epclusa治療的安全性與成人
臨床試驗結果基本一致。成人中Epclusa治療12周最常見的
不良反應（發生率≥10%，所有級別）是頭痛和疲勞。
約翰霍普金斯大學醫學院兒科教授Kathleen B Schwarz醫學博士表示：「雖然近年來C型肝炎的治療方法有所改變，但照顧一些兒童的醫生在選擇合適的治療方案時，仍需要考慮多種因素，包括基因型和肝臟疾病的嚴重程度。擴大對Epclusa的批准，可以幫助符合條件的C型肝炎病毒感染兒童對抗這種威脅生命和致衰性的疾病。」
吉利德：4代C肝產品，全部獲批在華上市
吉利德針對C肝共開發了四代產品，全部已在中國獲批上市：
——2017年9月25日，Sovaldi（索華迪，通用名：索磷布韋，sofosbuvir，400mg片劑）獲批，聯合其他藥物，用於治療成人及12-18歲青少年的全基因型（1-6型）C型肝炎病毒感染，此次批准，使Sovaldi（索華迪）成為吉利德首個在華正式獲批的C肝治療藥物；
——2018年5月30日，Epclusa（丙通沙，通用名：索磷布韋/維帕他韋，sofosbuvir/velpatasvir，400mg/100mg片劑）獲批，用於治療基因型1-6、混合型及未知型慢性HCV的成人感染者，此次批准，使Epclusa（丙通沙）成為中國首個泛基因HCV單一片劑方案。
——2018年12月4日，Harvoni（夏帆寧，ledipasvir/sofosbuvir，來迪派韋90mg/索磷布韋400mg）獲批，用於治療1-6型慢性C型肝炎病毒（HCV）感染的成人及12-18歲青少年患者。
——2019年12月18日，Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir，SOF/VEL/VOX，索磷布韋/維帕他韋/伏西瑞韋, 400mg/100mg/100mg）獲批，用於先前接受一種直接作用抗病毒（DAA）療法治療失敗、無肝硬化或伴有代償性肝硬化的慢性C型肝炎病毒（HCV）成人感染者的再治療（re-treatment）。
上述4種C肝藥物中，Sovaldi俗稱「吉一代」、Harvoni俗稱「吉二代」、Epclusa俗稱「吉三代」，Vosevi俗稱「吉四代」。其中，「吉四代」Vosevi是全球首個獲批作為挽救療法用於特定C肝患者的每日一次單一片劑，同時也是吉利德基於SOF的HCV直接作用抗病毒（DAA）藥物管線的收官之作。
值得注意的是，4種的美國藥物標籤中附帶有一個黑框警告，提示該藥在C肝/B肝（HCV/HBV）共感染的患者中，可能有導致B肝病毒（HBV）再度激活的風險。（生物谷Bioon.com）