11月17日，據CDE官網，南京聖和藥業1類新藥「和樂布韋片」的上市申請被CDE受理，這意味繼宜昌東陽光的磷酸依米他韋膠囊之後，國內又一款直接抗病毒（DAA）C肝新藥報產。
和樂布韋（SH229）是聖和藥業自主設計研發的國內首個NS5B抑制劑，肝靶向能力強，抗病毒活性高。非臨床研究數據證實，SH229對基因1-6型HCV的體外抗病毒活性為索磷布韋的2-3倍。臨床前研究數據顯示，SH229和達拉他韋聯合用藥顯示出明顯的藥效協同以及良好的安全耐受性。
今年8月，評估SH229聯合達拉他韋治療泛基因型HCV感染中國患者安全性和有效性的Ⅱ期研究（CTR20182539）結果亮相歐洲肝病學會（EASL）年會。該研究是一項開放標籤的臨床研究，共納入124名HCV感染患者，首要終點為治療結束後12周病毒持續響應率（SVR12）。試驗中，患者按照1:1:1的比例隨機分成3個隊列，分別接受12周達拉他韋（60mg，1次/天）聯合SH229 400mg（隊列A），600mg（隊列B）或800mg（隊列C）的治療。
結果顯示：在接受SVR12評估的124名患者中，SH229治療1/2型 HCV感染患者的SVR12達到100%，對難治的3/6型HCV感染患者同樣取得較好的治療效果，其中6型HCV感染患者的SVR12達到93.3%。安全性方面，所有受試患者耐受性良好，沒有治療相關SAE或因AE停藥事件發生。
此次，和樂布韋報產意味著距離其獲批上市又近了一步。
關於C肝及DAA藥物
C肝，即丙型病毒性肝炎，是一種由於感染C型肝炎病毒（HCV）而導致肝 髒發生炎症壞死和纖維化的一種傳染病，是導致慢性肝炎、肝硬化和肝癌的主要原因。該病呈全球感染勢態，主要通過血液、性接觸和母嬰3條途徑傳播，據WHO發布的《2017年全球肝炎報告》數據，目前全球大約有7100萬名C肝感染者，由於無疫苗可預防，C肝發病率呈現急劇上升趨勢。
C肝的治療大致可以分為四個階段：普通幹擾素治療、普通幹擾素聯合利巴韋林治療、聚乙二醇幹擾素聯合利巴韋林治療、直接抗病毒 藥物（DAA）治療，其中DAA藥物的發現，大幅提高了全球C肝治療水平，使C肝成為一種能夠治癒的傳染病。
截至目前，全球已經批准多款DAA藥物，根據作用靶點的不同大致可以分為三類：1）NS3/4A蛋白酶抑制劑，如波普瑞韋、特拉匹韋，2) NS5B蛋白酶抑制劑，如索非布韋、達賽布韋，3）NS5A蛋白酶抑制劑，如達卡拉韋。其中NS3/4A絲氨酸蛋白酶參與對HCV病毒多肽鏈的多位點的裂解和剪切，NS5B在HCV複製過程中編碼RNA聚合酶，NS5A複製複合體蛋白在病毒複製和裝配過程中起重要作用。
我國是C肝感染人數較多的國家，但進入DAA藥物治療的時間卻相對較晚。自2017年百時美施貴寶百立澤/速維普（即DCA/ASV）方案獲批以來，我國C肝治療才進入DAA階段。據insight資料庫，目前國內已有15種DAAC肝藥物獲批上市（詳見下表），其中僅達諾瑞韋、可洛派韋和拉維達韋這三個品種屬於國產1類新藥，而其他品種主要依賴進口。
上述批准的DAA藥物，大多只能特定地用於HCV GT1的治療，能夠實現全基因型覆蓋的只有吉利德的索磷布韋/維帕他韋和艾伯維的格卡瑞韋/哌侖他韋。而這兩款藥物目前依賴進口，價格原因太高，覆蓋的HCV患者有限。對國內的GT2、GT3和GT6患者（佔40%）來說，DAA藥物的可及性尚待解決，南京聖和藥業報產的和樂布韋片屬於泛基因型DAA藥物，預計有望滿足國內這一臨床需求。
而且，值得一提的是，國內已有企業開始布局DAA藥物仿製藥市場，其中凱因科技已於今年3月取得索磷布韋片仿製藥的生產批件，南京正大天晴、廣生堂藥業、石藥集團、四環製藥也已遞交索磷布韋片的仿製藥上市申請。揚子江藥業和南京聖和藥業先後遞交了鹽酸達卡拉韋片的4類仿製藥上市申請。
此外，我國還有兩款1類C肝新藥已經報產，即宜昌東陽光的磷酸依米他韋膠囊和南京聖和藥業的和樂布韋片。磷酸依米他韋屬於NS5A抑制劑，在中國大陸地區完成的II期及III期臨床試驗數據顯示，該藥針對基因1型無肝硬化C肝患者療效顯著，SVR12達99.8%，且用藥安全性及耐受性良好。預計未來國內C肝領域將展開激烈的市場競爭，不僅是國產新藥與進口原研藥之間的PK，還有進口原研藥和國產仿製藥之間的PK。