15世紀末，迪亞士成功地完成環繞非洲的航行，此外，瓦斯科·達伽馬繞過非洲到達了印度，其後葡萄牙人似平更加注重開發「香料群島」，1502-1503年間，安特衛普第一次收到馬拉巴爾（ Malabar）的辣椒貨物。另一方面，葡萄牙對亞速爾群島漁業資源的興趣使得裡斯本在通向七城島的北大西洋的未知地區探索新的捕魚區，費爾南達烏爾莫已經在1487年探測過這些地方，科爾特雷亞爾兄弟1502年的遠航則代表著探險活動的頂點。然而，在赤道南部的大西洋沃爾特河的航行一一必須到達南半球的西風區並在好望角的緯度才能到達一一將使得葡萄牙人在1500年發現巴西。
三年前，瓦斯科·達伽馬從裡斯本動身向印度出發，他沿著迪亞土十年前走過的路線，操控著自己的四桅橫帆船採取最直接的路線，而這種船最適合完全利用最活躍的順風。他放棄了傳統的沿著非洲海岸航行的路線，在繞著博哈多爾角與維德角群島航行之後，他在獅子山的緯度設法利用赤道西部洋流使自己直接到達了西經20°線的地方，在阿森松島的西部大約600公裡。在覚察自己已經遠遠偏離了摩羯座的熱帶南部航線後，他發現了30°線附近的西風帶。1497年11月8日他到達了好望角的西部。由於抵達維德角群島後必須航行3個月，這次航海對船隊與水手來說無疑是一種考驗。由於南大西洋盛行的信風，這一漫長的沃爾特河航行是必要的，其後，船隊將沿著葡萄牙到達印度的航線前進。
1500年，卡布拉爾（ Cabral）嘗試了一次不同的路線。從維德角群島出發後，他把信風當作側風從而取代了赤道洋流，他從維德角群島出發後僅僅一個月的4月22日就看到了巴西海岸。卡布拉爾於3月8日從裡斯本動身，花了不到6周的時間就從葡萄牙到達了巴西海岸。卡布拉爾於5月2日再次向巴西出發，他在40°線的特裡斯坦一達庫尼M亞（ Tristan Da Cunha）附近採取了東南方向的航線，這是一條比瓦斯科·達伽馬走過的更靠南的線路。葡萄牙王室支持這一行動，設法從裡斯本的佛羅倫斯商人處籌到了必要的資本，13艘船隻也非常強大，船員達1200人，裝備豪華，「其裝飾就像春天的花園」。然而，卡布拉爾的探險並沒有實現徵服巴西的結果。卡布拉爾興高採烈地在離裡約熱內盧北部500公裡的韋拉克魯斯（ Vera Cruz）海岸拋了錨，他在港內待了10天後又離開了。葡萄牙人在大西洋西部發現陸地的機會似乎是5年前發生的那次失去機會的公平補償，當時約翰二世打發了哥倫布，然而，在瓦斯科達伽馬發現印度這樣的商業機會面前，這次發現幾乎沒有什麼意義。
卡布拉爾的副手利摩斯（ Lemos）在1500年夏末帶著巴西的信息回到了葡萄牙，葡萄牙王室迅速建立了對巴西木材貿易的專利權，這種染料資源在裡斯本與其他地區價值很高。然而，葡萄牙王室等候了整整一代人的時間，直到1530年（在約輸三世的統治下）オ發動了由德蘇薩爾（ de Sousa）兄弟領導的探險，而這一行動オ確立了他們對這一地區的真正殖民。我們絕不能認為法國人波爾米耶德格內維爾1504年到達聖弗朗西斯科河是蓄意探索巴西海岸的結果。正如卡布拉爾一樣，他也完全是由於偶然的原因到達此處的，因為這位翁弗勒爾（ Honfleur）的水手走的是通向印度的貿易路線。在靠近特裡斯坦一達庫尼亞的40°線附近，咆哮的風浪把他們打暈了，風浪也曾掀翻了卡布拉爾的四艘船，他的勒斯珀號（ Espoir）船被直接帶到了巴西。雖然其他的法國人也曾做過類似的事情，然而波爾米耶德格內維爾開創了非法的海盜貿易傳統，從而損害了葡萄牙人的利益。
另一方面，在哥倫布已經奠定的探素奧裡諾科河河口的基礎上，西班牙人對探險的興趣很濃。卡斯蒂利亞宣稱自己的水手已經在卡布拉爾之前到達了巴西的說法看起來有一定的根據。哥倫布的同伴、也是帕洛斯最優秀的航海家文森特耶內斯平松實際上在1499年11月8日曾經從這一港口出發。他的四艘帆船藉助海風繞過了維德角群島，沿著信風的南部邊緣航行，在到達維德角群島的港口與1500年1月26日到達康索拉森海角（ Cabo de Consolacion，現在的聖奧古斯丁海角）之間僅僅花了20天。他以卡斯蒂利亞的名義莊嚴地接管了它。平松牢記著哥倫布的教導，希望在新世界的南部找到通向亞洲的航道，但他在西北方向做了大量工作，他沿著海岸一直到達他已經知道的亞馬孫河口的工作花費了幾乎5個月。面對著馬拉尼翁河（ Maranon），平松懷疑自己是不是發現了恆河；在西部尋找印度與亞洲的神話仍然停留於卡斯蒂利亞人的心中。由於西班牙人的殖民違反了《託爾德西裡亞斯條約》的規定，這一發現沒有導致任何殖民活動。平松再次向伊斯帕尼奧拉島與西班牙出發。
也許阿隆索韋萊斯德門多薩比平松到達了更遠的南部，他於公56元1500年到達了聖弗朗西斯科河口。德門多薩從巴西海岸帶著奴隸與染料木頭回程了，而瓦斯科達伽馬已經從印度帶回了類似的木料，西班牙人也在安的列斯群島發現了這些東西。然而，佛羅倫斯人阿梅裡科·韋斯普奇的發現活動最具爭議。甚至在平松卡布拉爾之前，一位塞維亞商人韋斯普奇已經於1499年和哥倫布的一位舊時同伴阿隆索德哈傑德（ Alonso de Ojeda）一起勘探了亞馬孫河和遠達馬拉開波（ Maracaibo）海灣的封閉世界，並在回來的時候滿載珍珠。在1502年的另外一次遠航中，韋斯普奇到達了瓜納巴拉（ Guanabara）灣。他於1月1日到達這裡並把該地命名為裡約熱內盧。1506年，在佛羅倫斯，阿梅裡科韋斯普奇出版了自己的《有關新近發現島嶼的信件》一書。第二年聖戴（ Saint-die）用拉丁文對它再版，德國的宇宙學家瓦爾德西穆勒負責編輯，後者在文本中給這塊大陸定名為「亞美利加」進行再版，他也於韋斯普奇之後宣稱自己發現了這一地區。
最後一個完全了解南部大西洋與美洲海岸的水手是葡萄牙人麥哲倫。雖然麥哲倫對繞著好望角的香料路線比較熟悉，他還是於1519年企圖找到一條通向亞洲及其財富的西部通道。由於遭到葡萄牙的拒絕，他到卡斯蒂利亞供職，查爾斯昆塔斯同意給予支持。1519年11月15日在累西腓（ Recife）登陸並抵達裡奧港口後，麥哲倫用了整個夏天的時間勘探遠達南緯45°的海岸，他最後到達了聖朱利安港。冬季阻礙了探險，直到抵達美洲大陸一年以後的1520年11月28日，麥哲倫在持續了7周的艱難探險後オ穿越了南緯53，後來以他名字命名的麥哲倫海峽，之後他出現在太平洋。對他而言，這次環繞地球的航行將在菲律賓的一個島上產生悲劇結果，他於1521年4月27日在這裡死於當地人的弓箭之下。他的副手胡安塞巴斯蒂安德爾卡諾一直到1522年9月6日オ到達了聖盧卡爾（ San Lucar），在265人的探險隊中，回來的只有18個人。
實際上，伊比利亞人對南美的興趣是在這些探險性的航海後慢慢地出現的。1526年，卡伯特兄弟在查理五世的支持下勘探了拉普拉塔河並宣稱卡斯蒂利亞對巴拉圭擁有主權，但只是在對秘魯殖民以及開發波託西礦山之後，西班牙才對海岸地區產生了興趣，它將為安第斯地區的殖民活動打開方便之門。