...來迪派韋/索磷布韋治療HCV感染合併慢性腎病患者的安全性和有效...

2020-12-01 醫脈通

Lancet子刊：來迪派韋/索磷布韋治療HCV感染合併慢性腎病患者的安全性和有效性

2020-06-28 來源：醫脈通

醫脈通編譯整理，未經授權請勿轉載。

 

慢性C型肝炎病毒（HCV）感染在慢性腎臟疾病（CKD）患者中比在普通人群中更為普遍，並與CKD的病情進展獨立相關。此外，與無HCV感染的患者相比，合併HCV感染的慢性腎病患者腎功能損傷速度加快，進展為終末期腎病的風險增加，透析時全因死亡風險增加。

 

幾種直接作用抗病毒藥物（DAAs）現已被批准用於治療HCV感染合併腎損害患者。然而，對於患有慢性腎病和晚期肝硬化的患者，由於肝毒性的風險，禁用包括蛋白酶抑制劑在內的DAA方案。對於這類患者，推薦的DAA療法是索磷布韋（sofosbuvir）聯合一種非結構蛋白5A（NS5A）抑制劑。索磷布韋是一種非結構蛋白5B（NS5B）抑制劑，可聯合利巴韋林、聯合/不聯合聚乙二醇幹擾素給藥，用於治療慢性HCV感染。索磷布韋（400mg）單藥和來迪派韋/索磷布韋（來迪派韋90mg/索磷布韋400mg）均被獲批用於治療Cockcroft-Gault公式法計算的肌酐清除率（CLcr）≥30 mL/min的慢性HCV感染者。

 

而GS-331007是嚴重腎功能損害或終末期腎病患者體內索磷布韋的主要代謝產物，在腎臟中清除。血漿中GS-331007暴露升高可導致腎功能受損。所以，索磷布韋在CKD患者中的安全性需進一步研究。

 

研究介紹

 

近日，Lancet Gastroenterology & Hepatology 在線發表了一項2b期試驗結果，該研究旨在探究在未進行透析的1型或3型HCV感染合併4-5期CKD患者（CLcr ≤30ml/min）中，索磷布韋聯合利巴韋林或來迪派韋/索磷布韋的安全性和有效性。

 

 

這是一項2b期、開放標籤、非隨機、多中心研究，在美國和紐西蘭同時開展。研究人員從10家醫院和臨床研究中心招募患者，患有1型或3型HCV感染，肌酐清除率≤30ml/min，且未進行透析的患者被納入研究當中。

 

在隊列1和2中，患者接受索磷布韋（隊列1：200mg；隊列2：400mg）聯合利巴韋林（200 mg）治療，每日一次，持續24周。在隊列3中，18名患者接受了來迪派韋/索磷布韋（來迪派韋90mg/索磷布韋400mg）治療，每日一次，持續12周。該研究的主要療效終點是治療結束12周後獲得持續病毒學應答（SVR12）的患者比例。

 

研究結果

 

在索磷布韋聯合利巴韋林治療隊列中，對32名患者進行了篩查，其中20名患者被納入研究（每個隊列10名患者）。在來迪派韋/索磷布韋隊列中，篩選了33名患者，其中18名患者被納入研究。

 

見表1，隊列1中10名患者中有4名（40%，95% CI 12–74）和隊列2中10名患者中有6名（60%，26-88）獲得了SVR12。隊列3中的所有18名患者均獲得了SVR12（100%，82-100）。

 

表1 各研究隊列治療期間和治療後的病毒學應答


不良事件的嚴重程度大多為輕度或中度。所有受試者中，最常報告的不良事件是頭痛（21%）、貧血（18%）和疲勞（16%）。8名受試者出現了嚴重不良事件，但沒有1例與治療相關。研究期間，未發現與治療相關的心臟不良事件，也沒有發現受試者超聲心動圖參數或肌酐清除率的臨床顯著改變。

 

結論

 

該研究表明，對於基因型1型HCV感染合併4-5期CKD且未進行透析的患者，為期12周的來迪派韋/索磷布韋治療是有效的。所有接受來迪派韋/索磷布韋治療的患者在治療的第8周均出現病毒學抑制，並達到SVR12（100%）。

 

醫脈通編譯整理自：Eric Lawitz, Charles S Landis, Steven L Flamm, et al. Sofosbuvir plus ribavirin and sofosbuvir plus ledipasvir in patients with genotype 1 or 3 hepatitis C virus and severe renal impairment a multicentre, phase 2b, non-randomised, open-label study. Lancet Gastroen Hepatol. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30417-0


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