幽門螺桿菌卵黃抗體技術轉化成果:蘭幽咀嚼片

幽門螺桿菌（Hp）的感染不僅僅是我國一個關係到社會大眾健康的大問題，也是世界各國頭疼的公共衛生難題。據統計，在發展中國家20歲以上人群感染率已達到80％。全球差不多有數十億人感染Hp，中國幽門螺桿菌感染人數已達到8億人，而其中大約一半4億人數以上是感染了可造成各種胃病發生、破壞人胃黏膜和十二指腸上皮細胞的產細胞毒素Hp。

深入認識幽門螺桿菌

Hp是世界上最常見的病原體之一，且具有一定傳染性，主要是在人口-口之間傳播為主，被世界衛生組織列為胃癌的第一類致癌因子，並通過人口腔侵入胃和十二指腸黏膜上皮細胞而造成消化道病變。

臨床研究結果表明，幽門螺桿菌菌株可分為兩個類型，一類是含有與細胞毒素表達相關CagA基因的毒力型幽門螺桿菌(產細胞毒素Hp)；另一類則不含CagA基因的低毒力型幽門螺桿菌(非產細胞毒素Hp)。

產細胞毒素Hp菌株檢出率約佔總Hp的50-60％，這類型的Hp是較具毒性的菌株，在臨床上會造成較嚴重的疾病，像胃癌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍及併發症(胃出血、穿孔或阻塞等)。

產細胞毒素Hp感染後，人胃黏膜細胞因子會發生改變，在胃黏膜上皮細胞形態及分子生物學的演變中，少部分感染者會出現胃癌的發生發展。因此，預防和積極治療Hp是感染後的當務之急，切不可掉以輕心，放任不管。

Hp的預防和治療都存在難題

我國民眾由於飲食習慣的特點，喜歡採用圍桌共餐聚餐，這給Hp口-口傳染提供了便利，也造成難以預防，防不勝防的現實困境。

聚餐者可通過Hp感染者的唾液在不分餐的狀態下，傳給一同進餐的其他人，感染了Hp後，人不會立即出現胃腸道的不適，這就給共餐者下一步回到各自家中，以唾液口腔同樣的方式傳給家庭成員埋下了隱患。

目前Hp感染者的治療方法是通過抗生素三聯、四聯治療。隨著Hp抗生素耐藥性的逐年提高，四聯治療已成主流。同時，抗生素的採用方案和越來越高的治療失敗率，已成為困擾臨床治療Hp的主要難點。

一位三甲醫院消化科臨床一線醫生在一篇文章中寫道：「國家推薦的Hp四聯療法根除率，卻在逐年下降，以前的數據成功率為80%-96%，最新的數據卻是50%-90%」。顯示Hp抗生素替代治療的迫切性。在這樣的背景下，最近的十幾年中，國內外的學者開始研究針對幽門螺桿菌的卵黃抗體（Hp- IgY），探索其對幽門螺桿菌感染的治療作用。

卵黃抗體（ IgY）可能通過以下機制清除或抑制黏附於人體胃黏膜上皮細胞表面的幽門螺桿菌：直接黏附於細菌的細胞壁上，改變細菌細胞的完整性，直接抑制細菌的生長；黏附於細菌的菌毛上，使之不能黏附於胃腸道黏膜上皮細胞；部分卵黃抗體在胃腸道消化酶作用下，降解為可結合片段，這些片段中含有抗體的可變小肽部分被腸道吸收進入血液後，可與病原菌（Hp）的黏附因子結合，從而使病原菌不能黏附於胃上皮細胞上而失去致病性。

Hp-IgY對一位常年十二指腸潰瘍患者的應用案例

為了應對Hp耐藥性和治療失敗問題，2019年8月，第十四屆全國幽門螺桿菌及消化疾病診治臨床論壇暨第三屆全國幽門螺桿菌與胃腸生態中西醫整合高峰論壇在江蘇蘇州召開。會上，來自北大醫院消化內科的成虹教授分享了一個難治型Hp感染者的非抗生素應對案例。

成教授所在醫院有一位77歲的老職工，常年患有十二指腸球潰瘍，在多次根除治療失敗之後，經藥敏實驗發現該患者已經對大多數抗生素產生耐藥，並出現嚴重腹痛、嘔吐等症狀。成教授為她採用了一項獲得國家專利的Hp- IgY技術轉化成果蘭幽咀嚼片。

服用後當天患者就反饋之前症狀有了明顯緩解，在停服1個月後進行胃鏡複查，發現潰瘍癒合。這個患者DOB值服用前是33，通過服用後，DOB值變成了7。經過服用，雖然患者的Hp值沒有完全轉陰，但胃黏膜之前的潰瘍完全癒合，各種胃疼，胃脹，嘔吐的症狀也消失，對患者的生活質量提升有非常大的幫助。

此外，Hp治療除了根除率的下降，目前化學藥物療法還存在著一定的局限性，針對化學藥物反覆治療失敗的人群、必須接受治療的兒童感染者、肝腎功能障礙者、哺乳期婦女等特殊人群，這些患者，如何通過非抗生素療法改善患者症狀或者輔助抗生素治療，是近年來備受關注的問題，在沒有疫苗或新的抗生素可以應用於幽門螺桿菌感染的治療之前，替代療法及其與抗生素療法的協同治療可能是最佳的選擇。

幽門螺桿菌卵黃抗體（Hp-IgY）技術背景

卵黃抗體（ IgY）的研究始於19世紀末至20世紀初。1889年，Klemperer發現了卵黃中富含抗體。1934年，Jukes的試驗證明，母雞血清中的抗體可以轉移到卵黃中，從而為雛雞提供被動免疫保護。卵黃抗體的成分為免疫球蛋白 IgY，是通過免疫注射產蛋雞後，由其生產的蛋黃中提取相應的抗體，進而用於相應感染性疾病的預防和治療，卵黃抗體目前被認為是抗生素的最佳替代品，正在被廣泛應用。

動物研究顯示，應用卵黃抗體 IgY治療幽門螺桿菌感染小鼠後，胃黏膜病理檢查顯示胃組織炎症明顯減輕，胃黏膜層細菌的定植亦明顯減少。一項在日本進行的納入了17名無症狀幽門螺桿菌感染志願者的研究顯示，口服含抗幽門螺桿菌 IgY膳食4周後，感染者的呼氣檢測值均顯著降低，雖然沒有發現幽門螺桿菌被根除，但針對患者的研究顯示卵黃抗體可以減輕幽門螺桿菌相關性胃炎的炎症，並部分減弱細菌尿素酶活性。

Hp- IgY轉化成果蘭幽咀嚼片富含幽門螺桿菌卵黃抗體，產品抗體滴度可達到20萬。可以精準地針對人體胃腸道內的幽門螺桿菌發生作用，且不傷及體內的有益菌，不會引起腸道菌群失調，同時可以促進γ幹擾素的分泌，提高人體對幽門螺桿菌的免疫力，起到預防作用。