EASL2020:在研RNAi療法B肝新藥VIR-221在健康志願者中表現良好

2021-02-15 肝臟時間

VIR-2218 是一種正在研究中的 N-乙醯半乳糖胺(GalNAc)偶聯核糖核酸幹擾（RNAi）療法，採用增強穩定化學加(ESC+)化學方法創建，它保持了體內效力所需的增強代謝穩定性，同時減少了序列匹配的脫靶效應。VIR-2218旨在沉默所有10種HBV基因型的所有HBV轉錄本，包括cccDNA和整合DNA。

在本屆歐洲肝病學會年會（EASL2020）上， 研究人員發表了 VIR-2218 在健康志願者中的首次人體臨床Phase 1期隨機、盲法、安慰劑對照劑量範圍研究的初步藥代動力學(PK)數據。

8名受試者(6：2 用藥：安慰劑)根據6個單次遞增劑量隊列接受了單次皮下注射(SC)的VIR-2218，範圍從 50 mg到 900 mg。測定血漿樣品中VIR-2218和活性代謝物的藥代動力學(PK)。

VIR-2218 在SC注射後被吸收，Tmax中位數為4~8h。任何受試者在注射VIR-2218 48小時後都無法在血漿中檢測到，這與GalNAc介導的肝臟快速攝取一致；中位表觀消除半衰期(T1/2)範圍為2.85-5.71小時。

單次SC劑量 50~900 mg 後，血漿曲線下面積(AUC_Last)和平均最大濃度(Cmax)隨劑量增加而增加，平均暴露劑量分別為 786~74,700 ng*hr/mL 和 77.8~6010 ng/mL 。

VIR-2218 血漿藥代動力學(PK)參數的患者間變異性一般較低(～為30%)。

在臨床前物種中，最普遍的活性代謝物(~12%)，AS(N-1)3『VIR-2218 與母體VIR-2218 的效力相同。50 mg 組為有 0/6 例在血漿中檢測到 AS(N-1)3『VIR-2218 ，100 mg 組為3/6例，200、400、600 和 900 mg 組均為3例。

代謝產物的藥代動力學(PK)譜與VIR-2218相似，As(N-1)3『VIR-2218 在血漿中的AUC_(LAST) 和 Cmax 均為 VIR-2218 的 10% 及以下。

綜上數據，研究認為，VIR-2218 在健康志願者中表現出良好的藥代動力學(PK)特性，支持皮下注射(SC)給藥和對該藥物的持續開發。VIR-2218 在慢B肝患者中的評估正在進行中，前期公司已經披露了部分 Phase 2 期臨床試驗的數據，詳見文章：好樣的！在研B肝新藥VIR-2218能使HBsAg呈現劑量依賴性和持續性降低（更多肝病新藥研究信息敬請關注「肝臟時間」微信公眾號）！

                                                                                                   

信息來源EASL2020SAT462

Pharmacokinetics of VIR-2218, an RNAi therapeutic for the treatment of HBV infection, in healthy volunteers

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