兩款新冠病毒藥物「舊藥新用」?專家:臨床實驗已安排

隨著對新型冠狀病毒肺炎疫情研究的不斷深入，相關治療藥物方面再次傳來好消息，而這次直接來自疫區中心——武漢。

2月4日，中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟團隊，在武漢公布治療新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果。

李蘭娟院士指出，對多種抗病毒藥物篩選之後，發現抗愛滋病藥物克力芝對治療新型冠狀病毒感染的肺炎效果不佳，且有毒副作用，而阿比朵爾和達蘆那韋兩種藥物，能有效抑制冠狀病毒。她建議將阿比多爾、達蘆那韋兩種藥物列入國家衛健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》。

中潤醫藥（集團）有限公司MAH總監、醫藥研發及併購專家張超2月5日接受時代財經採訪時表示，「（阿比朵爾和達蘆那韋）兩款藥物雖然結構不同，但都是通過阻斷病毒的複製和擴增來達到抗病毒的效果，對新型冠狀病毒具有一定的抑制作用。」

但值得注意的是，李蘭娟院士團隊成員、浙江援鄂重症救治組領隊、浙大一院副院長陳作兵提醒，「這兩種藥為處方藥，患者一定要在醫生的指導下服用。」他還介紹，現在這兩種藥物已經在浙江省新型冠狀病毒感染的肺炎患者中使用，下一步計劃用這兩種藥物替代其他效果欠佳的藥物。

官方公布兩款有效藥物

據時代財經了解，阿比朵爾和達蘆那韋兩種藥物均是處方藥，此前已經在抗病毒方面「服役」多年。

資料顯示，阿比朵爾是前蘇聯藥物化學研究中心研製的非核苷類抗病毒藥物，於1993年在俄羅斯首次上市，主要治療A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染，具有廣譜抗病毒的特性。過去幾年，不少研究顯示阿比朵爾在體外模型中對SARS -CoV（重症急性呼吸綜合症）以及MERS-CoV（中東呼吸綜合症）等冠狀病毒有一定的抑制活性。

2019年，阿比朵爾首次被納入國家醫保目錄和納入國家衛健委發布的抗病毒流感臨床推薦使用藥物名單。

在當前新型冠狀病毒感染的肺炎肆虐的背景下，李蘭娟團隊在體外細胞實驗中發現：阿比朵爾在10～30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到60倍，並且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。

另一款達蘆那韋則是一種用於愛滋病預防和治療的抗逆轉錄病毒藥物，它是一種HIV-1蛋白酶抑制劑，選擇性抑制病毒感染細胞中HIV編碼的Gag-Pol多蛋白的裂解，從而阻止成熟的感染性病毒顆粒的形成。由西安楊森製藥有限公司研發，2018年7月23日已在中國正式獲批上市。

在研究中，李蘭娟團隊的體外細胞實驗發現：達蘆那韋在300微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒複製，與未用藥物處理組比較，抑制效率達280倍。

達蘆那韋

值得一提的是，HIV病毒也屬於RNA病毒，和2019-nCoV病毒（新型冠狀病毒）的蛋白酶有類似性。在病毒進入人體後，都需要依靠宿主細胞的RNA聚合酶來實現自身的轉錄的和複製。這也是此前抗愛滋病藥物就被證明對新型冠狀病毒有一定療效的原因。

體外細胞試驗遭質疑

隨著兩款「老藥」短期內被宣布為可用於新型冠狀病毒肺炎疫情治療的「重大研究成果」，不少人對其僅完成體外細胞實驗的結果提出了質疑。

而在此之前，引發輿論廣泛質疑的雙黃連口服液，也是在僅完成體外細胞實驗的情況下被中科院上海藥物研究所發布的「雙黃連口服液可抑制新型冠狀病毒」的消息後，遭到了全民瘋搶。

北京恆和醫院院長周生來2月5日在接受時代財經採訪時直言，「『舊藥新用』依然需要用大量的臨床數據說話。」

一直密切關注新型冠狀病毒肺炎治療進展的疫苗與科學領域專家陶黎納在2月5日接受時代財經採訪時也表示，從科學的嚴謹性來講，一款藥物僅完成體外細胞實驗是遠遠不夠的。他強調，「從原理上來講，（阿比朵爾和達蘆那韋）這兩款抗病毒藥物可能對部分病毒是有效的，只是在臨床上表現上效果到底如何還需進一步的驗證。」

據時代財經了解，體外實驗與最終應用於人體的臨床試驗往往結果差異很大，一般新藥研發中100個早期化合物可以看到體外效果，但最終能夠順利通過的寥寥無幾。

根據正常的藥物研發流程來看，一個新藥大致需要經過體外實驗、動物實驗、臨床試驗（1、2、3期間）多個階段。而阿比朵爾與達蘆那韋作為已國內獲批上市藥物，在當前特殊情況下，後續適應症拓展至少需要開展3期臨床試驗才能最終得出是否有效的結論。

對此，從事醫藥研究多年的張超表示，一款治療性藥物的篩查通常要進行「海量」的篩選，而新型冠狀病毒相關治療藥物的篩選需要從全世界上千種抗病毒的藥物中選取，工作量可想而知。「在藥物需求如此迫切的情況下，做體外細胞實驗的篩選是最簡便最快捷的方式。加之阿比朵爾與達蘆那韋都是早已上市的藥物，其安全性已經有所保障。」

但張超同時指出，臨床試驗是不可或缺的一步，只是基於目前特殊時期，相關實驗的審批會進一步加快。據他透露，目前達蘆那韋已經在武漢大學中南醫院申請了第三期臨床，應該很快會入組啟動。

利好多家上市企業

隨著阿比朵爾、達蘆那韋被官方列入了新冠肺炎的治療藥物名單，這兩款此前鮮為人知的兩款藥物也一時間成為社會關注的焦點。

張超表示，「這兩款藥物都不是一線用藥，但由於在篩查中發現其對新冠病毒有抑制效果，在進一步擴大適應症的情況下，需求量也會隨之增加，這對企業來說是非常利好的消息。」

國家藥監局官方網站信息顯示，目前共有6家企業生產鹽酸阿比朵爾。分別為鹽酸阿比朵爾片（石藥歐意、江蘇吳中醫藥）、鹽酸阿比朵爾顆粒（江蘇漣水製藥）、鹽酸阿比朵爾膠囊（石家莊四藥）以及鹽酸阿比朵爾分散片（海南先聲藥業）。除此之外，石家莊中碩製藥及江蘇吳中醫藥還有鹽酸阿比朵爾的原料藥生產。達蘆那韋則僅由西安楊森生產，商品名為普澤力。

圖片來源：國家藥監局官網

石藥集團相關負責人此前曾表示，該公司一直在加緊生產鹽酸阿比朵爾片。自新型冠狀病毒肺炎疫情開始後，包括武漢，北京、上海、重慶、山西等，很多省市衛健委已將鹽酸阿比朵爾片列為「新型冠狀病毒感染的肺炎防控首批藥品儲備清單」，在臨床上大量使用。為保障供應，石藥集團的生產線一直未停，春節期間都在加班加點生產。

另外，海南先聲藥業也對外透露，該公司正加緊阿比朵爾的生產，全力保證藥品產量、質量，已向北京、上海、廣東、浙江、山東等27個省、市、自治區共計300家醫院發去阿比朵爾分散片。