抗精神病新藥!大冢/靈北Rexulti治療雙相I型障礙2個全球III期臨床...

2019年02月19日訊 /

生物谷

BIOON/ --日本藥企大冢（Otsuka）與合作夥伴靈北（Lundbeck）近日宣布，評估抗精神病藥物Rexulti（brexpiprazole，依匹哌唑）治療雙相I型障礙（BP-I）相關狂躁發作患者的2項全球III期臨床研究未能達到主要終點。這2項研究中，隨機階段的持續時間均為3周。雙相I型障礙（BP-I）是一種慢性精神病，患者經歷一次或多次躁狂發作，可能同時有躁狂和抑鬱發作。

這2研究均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，共入組約650名患者，這些患者被

診斷

為雙相I型障礙，年齡18-65歲之間。這些患者發生過至少一次急性躁狂發作，伴或不伴混合特徵，需要住院治療或使用情緒穩定劑或抗精神病藥物治療。每項研究的起始劑量為每天2毫克，並滴定至每天最多4毫克的brexpiprazole或安慰劑。這2項研究在北美和歐洲的多個臨床中心進行，主要療效指標是採用青年躁狂評定量表（YMRS）確定的精神症狀和體徵。YMRS評分是一種廣泛使用的臨床醫師評分量表，根據患者對其狀況的主觀報告以及在訪談期間的臨床觀察來評估躁狂症狀。

根據第3周時的YMRS評分結果，這2項研究中，brexpiprazole與安慰劑未能表現出統計學意義的顯著差異，沒有達到主要終點。在這2項研究中，安慰劑對評分量表的影響顯著高於預期。

研究中，brexpiprazole的耐受性一般良好。在這2項研究中，研究期間觀察到的最常見不良反應是失明（6.5%）和頭痛（5%），brexpiprazole治療組其他不良反應不超過3%。

大冢和靈北將對這些研究結果進行徹底分析，以確定下一步措施。雙相1型精神障礙躁狂研究的結果與已批准的brexpiprazole治療嚴重

抑鬱症

（MDD）和精神分裂症（schizophrenia）適應症無關。

Rexulti是一種每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病藥物，由大冢發現，由靈北和大冢聯合開發。在美國市場，Rexulti於2015年7月獲批上市，用於重度

抑鬱症

（MDD）和精神分裂症的治療。在歐洲，該藥品牌名為Rxulti。

目前，brexpiprazole治療MDD和精神分裂症的確切作用機制尚不明了，該藥的療效可能是通過5-HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動劑活性、血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性聯合介導。此外，Rexulti除了對這些受體表現出高親和力（次納摩爾，subnanomolar），針對去甲腎上腺素α1B/2C受體也表現出高親和力。（生物谷Bioon.com）