格隆匯獲悉，近期在西班牙舉行的世界肺癌大會上，綠葉製藥(02186.HK)的合作夥伴PharmaMar向與會專家學者展示了在研新藥Lurbinectedin(Zepsyre)的臨床研究新進展。此前，Lurbinectedin(Zepsyre)已獲FDA同意，可通過加速審評通道，申報用於小細胞肺癌二線單藥治療的新藥申請(NDA)。目前，綠葉製藥與PharmaMar在華合作開發該藥物。
Lurbinectedin(Zepsyre)是PharmaMar研發的海鞘素衍生物，為腫瘤創新藥。綠葉製藥擁有該藥物在中國開發及商業化的獨家權利，包括小細胞肺癌在內的所有適應症；並可要求PharmarMar進行該藥物的技術轉移，由綠葉製藥在中國生產。
世界肺癌大會由國際肺癌研究協會主辦，會集肺癌領域全球領先的專家學者，共同探討與交流該疾病治療的新進展、新趨勢。此次大會上，Lurbinectedin(Zepsyre)展示的臨床數據包括：1)Lurbinectedin(Zepsyre)聯合紫杉醇或伊立替康治療復發性小細胞肺癌的Ib期試驗結果；2)完成最後一次鉑劑化療後≥30天復發的小細胞肺癌患者中Lurbinectedin(Zepsyre)單藥的抗腫瘤活性；此外，會上還就「轉錄」作為小細胞肺癌治療靶點，以及Lurbinectedin(Zepsyre)的作用機制進行探討。
Lurbinectedin(Zepsyre)的聯合治療
臨床試驗結果顯示：Lurbinectedin(Zepsyre)與紫杉醇或伊立替康的兩種聯合治療的抗腫瘤活性相似，安全性可預測、可管理。其中，Lurbinectedin(Zepsyre)與伊立替康的聯用在三線治療中顯示出令人振奮的抗腫瘤活性。此外，Lurbinectedin(Zepsyre)與紫杉醇聯用在耐藥患者中的抗腫瘤活性更高(CTFI
Lurbinectedin(Zepsyre)的單藥治療
試驗結果顯示：在84名CTFI ≥ 30(一線化療用藥結束至出現疾病進展的時間大於或等於30天)的患者中，總有效率(ORR)達到40.5%；CTFI 30-89天的耐藥患者中，ORR達到29.2%，這類患者目前尚無可用的已批准的藥物。對於60位敏感患者(CTFI ≥ 90天：一線化療用藥結束至出現疾病進展的時間大於或等於90天)，ORR達到45%。此外，從該組患者的用藥安全性來看，Lurbinectedin(Zepsyre)的耐受性良好，安全性亦可接受，最常見的不良反應為中性粒細胞減少症，未觀察到非預期毒性。
據悉，小細胞肺癌是比非小細胞肺癌侵襲性更強、更難治療的一種肺癌類型，5年生存率僅為5%-10%。儘管小細胞肺癌對初始化療和放療具有較高的敏感性，但在初始治療失敗後，大多數患者最終死於復發轉移，預後差。該領域的新藥研發進展緩慢。2018年8月， Lurbinectedin(Zepsyre)獲得FDA授予的治療小細胞肺癌的孤兒藥資格，為治療需求尚未滿足的大量患者帶來新的希望。
關於Lurbinectedin(Zepsyre)
Lurbinectedin(Zepsyre)是海鞘素衍生物，為RNA聚合酶II的抑制劑，能夠與DNA雙螺旋結構上的小溝共價結合，通過阻滯RNA聚合酶II與DNA的結合，並降解RNA聚合酶II的催化亞基RPB1，從轉錄的起始至延長階段發揮抑制轉錄活性，使腫瘤細胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、最終減少細胞增殖。