癌症免疫療法是否能夠消除早期癌症

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癌症免疫學研究者中心目前正在探索癌症治療的一個革命性方法——免疫療法的拓展應用。

免疫療法是未來治療癌症的發展趨勢，麻省總醫院癌症中心、癌症免疫學中心主任Nir Hacohen博士說，「癌症治療已經進入了一個嶄新的時代——免疫療法時代。」

（研究者中心成員，左起， Nir Hacohen, 博士; Marcela Maus, 醫學博士,

哲學博士; Shawn Demehri, 醫學博士,哲學博士, 以及 Mark Cobbold, 醫學博士,哲學博士。）

免疫療法利用我們免疫系統的能力去避免引起疾病的一些感染。免疫系統將病毒和細菌視作外來入侵者。 「但是腫瘤是我們自身細胞演化而來，」 Hacohen醫生說解釋道。一些人的免疫系統會將腫瘤視為威脅，進而對其發動攻擊（發生免疫反應）。但其他人不會。

癌症免疫學中心的科學家正在研究幫助大家的免疫系統識別和摧毀腫瘤的方法。隨著他們對複雜的基因遺傳學的理解的加深，他們渴望運用他們的發現去探索一項對患者來說儘可能快捷安全的新的治療方法。

該中心位於麻省總醫院癌症中心下屬的亨利和貝琳達termeer靶向治療中心，並在抗癌標靶治療的開拓性成功的基礎上發展起來。在過去的十年中，靶向治療的突破性進展——藥物靶向攻擊腫瘤生長的特定分子——已經實現了幫助癌症病人延長壽命，諸如黑色素瘤、肺癌、乳腺癌以及其他癌症的患者。

「我們正在嘗試創造更多的成功，比如運用免疫療法，」 Hacohen醫生說道。但是單獨一個靶向藥物往往不夠。單獨的免疫治療藥物、或者免疫治療藥物的聯合使用、或者與靶向治療結合，或許這才是答案。

癌症治療的投資基金總是有用的。「但有時候當一切進展順利，投資就更可能更快地向其他領域遷移，」 Hacohen醫生說道，「而今這個突破就是那些所謂的進展順利的時刻之一。」

癌症免疫學中心致力於四種免疫療法的研究——免疫檢查點抑制劑，CAR T細胞療法，疫苗療法，以及早期癌症免疫療法。

第一代免疫治療藥物

抑制劑是第一代免疫治療藥物。為了擴展蔓延，腫瘤會在關鍵時刻尋找阻礙機體免疫反應的方法。免疫檢查點抑制劑因此而設計，它們找到那些免疫檢查點，然後解除障礙，重新激活沉睡的免疫細胞。

「免疫檢查點療法在黑色素瘤治療上的巨大成功引起了研究人員的興趣，他們在檢測對於幾乎每一種癌症來說這種療法的作用，」Hacohen醫生說道。這種治療的許多變異類型發生在麻省總醫院以及其他地方的臨床試驗中，這種變異需要不同的免疫檢查點以及他們之間的不同組配方式才能實現。

侵襲性癌症越來越多，包括黑色素瘤，頭頸癌，腎癌，肺癌和膀胱癌，而免疫檢查點療法向侵襲性癌症患者拋出了希望。棒球名人堂成員邁克•施密特在2014年因免疫檢查點療法而受益，那時他的黑色素瘤癌細胞已經蔓延到肺部。但是Hacohen醫生指出僅有大約10%-15%的患者對此種療法有著長效的反應。該中心研究人員決心要精確找到使免疫檢查點抑制劑療法成敗的原因，以及找尋能夠擴展這種療法益處的方法途徑。

通過患者的腫瘤樣本，Hacohen醫生和他的同事們分析腫瘤的遺傳基因學因素。「我們已經發現腫瘤用以抵抗免疫治療的主要機制，」他解釋道。這將會幫助我們預測哪些患者會對免疫檢查點療法有反應，進而發現消除腫瘤抵抗治療的方法。

改造免疫細胞

（正在進行免疫療法研究的Maus醫生，Maus醫生主要研究T細胞，T細胞是一種血液白細胞，它是人體免疫系統的關鍵。）

CAR T細胞免疫療法是另一種方法。它包括兩個內容：一是從患者血液裡提取叫做T細胞的免疫系統細胞；二是改造這些T細胞靶向治療患者的目標腫瘤組織。這在某些白血病和淋巴瘤的治療中已經創造了戲劇性的、長效的成功。該中心的醫學博士、哲學博士Marcela Maus正在嘗試在不同癌症的腫瘤細胞上發現新的靶區，這樣他們就能改造T細胞去摧毀這些腫瘤。

第三種治療方法是設計一種疫苗來治療已發癌症，它通過激發免疫系統對癌細胞的反應來實現。Hacohen醫生與他的妻子Catherine Wu，一名醫學博士、腫瘤專科醫師，一起合作，已經研製出一個有前景的個性化的疫苗，正待進行黑色素瘤以及成膠質細胞瘤（一種惡性顱內腫瘤）患者試驗。儘管疫苗在過去經歷過失敗，但他相信他們的方法可能會成功。

「我們已經發現了免疫系統在腫瘤組織上偵查到的物質，」他說。叫做「新抗原（腫瘤抗原），」這些異常的蛋白質只有腫瘤細胞可以產生。患者特定腫瘤抗原被加載到疫苗上，引起對患者腫瘤細胞的攻擊，而不影響正常細胞。

另一個中心研究員，醫學博士、哲學博士Mark Cobbold正在找尋所有人群都有的腫瘤抗原。他已經發現了上百種。這可以引領疫苗的研製不再只能局限於個性化定製，同時甚至也可能用於治療早期癌症。

（正在進行免疫療法研究的Cobbold醫生，他發現了上百種新抗原（腫瘤抗原），這些抗原所有人都有。）

儘早使用免疫療法

「在他和我們的工作中，我們涉及了所有免疫學系統可以偵察到的主要腫瘤抗原，」 Hacohen醫生說。現在他們需要弄清哪些新抗原對於消除癌症至其不再復發是最佳的。

免疫療法到目前為止主要用於晚期癌症患者的治療。中心的研究者也期望弄明白它是否能夠消除早期癌症。醫學博士、哲學博士Shawn Demehri 發現在免疫系統中存在一種物質，似乎能夠控制早期乳腺癌和皮膚癌的病程進展。他正在研究在動物體上獲得的這項發現如何能夠幫助到人類。

「能在癌細胞具有侵襲力和破壞力之前終止癌症發展，這就太棒了，」 Hacohen醫生說。

（Demehri醫生在免疫系統內發現了一種物質，似乎能夠控制早期乳腺癌和皮膚癌的病程進展。）

但到目前為止，疫苗是預防癌症的較優選擇。雖然尋找解決之道尚有很長的路要走，Hacohen醫生和Cobbold醫生也正在探索可行的想法。

（來源：麻省總醫院/主頁/新聞/癌症中心  翻譯：劉莉）