腦膠質瘤成新「癌王」,高級別中位生存期僅1年

我行我show！中國醫院管理案例評選，醫院卓越管理實踐大秀場。

點擊查看

腦膠質瘤是最為常見的中樞神經系統原發腫瘤。據統計，中國腦膠質瘤佔顱內腫瘤的35.2%-61.0%，平均49.7%，年發病率為3-6人/10萬人，是原發性腦瘤中發病率最高的腫瘤。腦膠質瘤的發病率男性明顯高於女性，比例大約為2-3比1，最容易襲擾中年人，高發年齡在45—55歲。這部分人正好是社會及家庭的中堅力量，因此對社會及家庭的破壞性非常大。儘管腦膠質瘤的發病率在全身腫瘤中並不屬高發，但由於其治療難度非常高，致殘、致死率也很高。

腦膠質瘤「可怕」在哪裡?

腦組織裡分成兩種細胞，一種是神經細胞，一種就是膠質細胞，腦膠質瘤就是發生在膠質細胞的一種腫瘤。它的發生率在顱內腫瘤裡是非常高的，佔40-45%左右。世界衛生組織(WHO)中樞神經系統腫瘤分類將腦膠質瘤分為I-IV級, 其中I-II級為低級別膠質瘤，惡性程度較低，預後相對較好，而III-IV級為高級別膠質瘤，惡性程度較高且預後較差，其中IV級膠質瘤主要就是指膠質母細胞瘤。

腦膠質瘤所導致的症狀和體徵，主要取決其佔位效應以及所影響的腦區功能。膠質瘤可在電腦不同部位中生長，會擠壓破壞正常腦組織，從而產生頭痛、噁心、嘔吐、癲癇等症狀。此外，膠質瘤還會影響局部腦組織功能，使患者產生相應的其他症狀，如腫瘤壓迫到面神經，常常會導致面癱，如腫瘤壓迫到大腦運動功能區，常常使患者走路不穩，甚至偏癱、癱瘓。

如果一旦診斷為惡性腦幹膠質瘤、膠質母細胞瘤、兒童腦幹瀰漫內生型橋腦膠質瘤(DIPG)等高級別膠質瘤，確確實實與死亡非常臨近了。此外，一些位於腦幹、丘腦、胼胝體等複雜部位的低級別膠質瘤由於位置複雜，手術難度大，風險高，切除通常也面臨著極大的治療困難，下不了手術臺的情況時有發生。

得了腦膠質瘤能活多久?

根據北歐、美國、中國等國家中樞神經系統膠質瘤治療規範，腦膠質瘤治療以手術切除為主,結合放療、化療等綜合治療方法。手術可以緩解臨床症狀,延長生存期,並獲得足夠腫瘤標本用以明確病理學診斷和進行分子遺傳學檢測。手術治療原則是最大範圍安全切除腫瘤,而常規神經導航、功能神經導航、術中神經電生理監測和術中MRI 實時影像等新技術有助於實現最大範圍地安全切除腫瘤。一般而言，經過綜合治療，低級別膠質瘤(WHO1～2級)患者的中位生存期在8～10年之間;間變膠質瘤(WHO3級)患者的中位生存期在3～4年之間;膠質母細胞瘤的中位生存期在1-2年之間。

腦幹、丘腦等「手術禁區」膠質瘤能做手術嗎?

之所以被稱為「手術禁區」，正是由於腦幹、丘腦、脊髓髓內和其它複雜位置處於大腦關鍵部位。僅就腦幹而言，它其中包括延髓、延髓角、中腦、橋腦等不同部位，雖然只是極小的範圍但其中聚集著很多重要的神經核團、傳導術和網狀結構等，控制著呼吸、心跳的中樞神經，牽一髮而動全身，手術極易造成腦幹內的重要結構損傷，致殘率及死亡率特別高。為患者安全考慮，通常都建議保守治療。

A頂部神經膠質瘤 B中腦膠質瘤 C內生型橋腦膠質瘤

D外生型神經膠質瘤 E瀰漫性內生型橋腦膠質瘤 F延髓膠質瘤 G延髓角膠質瘤

據INC國際神經外科醫生集團旗下組織世界神經外科顧問團(WANG)成員、世界神經外科聯合會(WFNS)教育委員會主席德國巴特朗菲教授介紹，對於有明確邊界、突出腦幹的腫瘤以手術切除為好。手術目的是在保留神經功能下儘可能在手術顯微鏡下操作切除腫瘤。以下這些情況，可建議手術治療：

① 外生型腦幹膠質瘤突向四腦室、一側小腦橋腦角或小腦半球;

② 局灶型非外生型腫瘤;

③ 較大囊性變或出血壞死病灶。中腦頂蓋部位膠質瘤，自然史較長，僅適合分流手術和定期觀察。

除腦膠質瘤別只靠手術

膠質瘤很難根治，往往會復發，一些高級別惡性膠質瘤(包括膠質母細胞瘤、兒童腦幹瀰漫內生型橋腦膠質瘤DIPG等)更甚。在腫瘤復發後，根據患者的功能狀況可以考慮再次手術、放療、化療等綜合治療方案。術後如果後續能夠按照國際治療規範選擇當今國際前沿的治療新療法、新藥物等，並且保證高標準的治療質量，那總生存期(OS)和生存質量(QOL)將遠遠大於平均值。這些新藥物、新療法具體包括以下4類：

1、術後質子放療：在質子治療中，可利用專門的機器和器具，結合布拉格峰的深度和患者不同病灶的形狀進行照射。因此可集中劑量，只瞄準病灶實施照射，對腫瘤病灶起到很好殺傷作用的同時，對周邊正常組織的影響也微乎其微。根據美國癌症協會(American Cancer Society)2015年一份研究報告，對20名膠質瘤患者進行質子治療，沒有患者有明顯副作用。質子治療後平均跟蹤期為5.1年，智力功能沒受到影響，空間認知、注意力、記憶力和執行功能也都在良好範圍內。所有患者平均無進展3年生存率為85%，無進展5年生存率為40%。

2、分子靶向藥物治療：對於基因表型呈高度異質性的惡性膠質母細胞瘤患者來說，分子靶向治療的出現，無疑為他們帶來了新的希望。新型的靶向抑制劑，可以選擇性地阻斷從細胞膜乃至下遊細胞信號轉導通路上關鍵的效應分子，從理論上講，各條細胞信號轉導通路都能被特異性抑制。目前，針對惡性膠質母細胞瘤的分子靶向藥物還處在臨床前研究中。但是，多年的研究已證實，原癌基因(EGF和PDGF及其受體)和腫瘤抑癌基因與惡性膠質母細胞瘤發生、發展密切相關，另外，常見的1p、10p、10q、19q和22q雜合性缺失也影響惡性膠質母細胞瘤的基因表現型。這些已有的研究成功為惡性膠質母細胞瘤的分子靶向治療提供了研究的靶點。

3、電場療法：電場治療是利用電場環境阻斷細胞有絲分裂的過程，從而達到幹預癌細胞增殖的作用。自從2015年FDA批准TTF療法用於新診斷的膠母細胞瘤之後，電場療法就一直為人所關注。在美國巴羅神經學研究所的一項大型臨床試驗中顯示，電場治療被證明可以延長腫瘤患者的生存期並保持生活質量。一項大型臨床研究結果表明，將電場加入化療的人比單獨使用化療的人有更長的生存機會。電場治療加化療治療腦膠質瘤的5年生存期為13%，而單獨的化療為5%。與單獨化療相比，參與電場治療的人們也能夠保持精神、情緒和身體健康，Optune電場加化療的人中有近半的人在2年時存活，而單獨接受化療的人數為31%。

4、免疫治療：膠質瘤的免疫治療是指在細胞因子水平上降低抑制性因素作用，促進包括淋巴細胞在內的全身免疫系統活化。世界神經外科學院前院長、INC國際神經外科醫生集團旗下世界神經外科顧問團(WANG)成員James T. Rutka表示：膠質母細胞瘤可能是人類已知的最具攻擊性的癌症，並且當它發生在兒童身上時也是如此，這也是一個很糟糕的腫瘤。目前，正如你所提到的，有很多免疫治療和疫苗治療的試驗，這看起來非常有希望，我們目前正在醫院探索一些針對患病兒童的免疫治療策略。但我們也在使用一種新技術，即磁共振引導聚焦超聲，我們正在打破血腦屏障難題，我們正在使用新型的分子靶向藥物，這種藥物通過磁共振引導的聚焦超聲可以更好地通過血腦屏障。這是我們剛從多倫多大學兒童醫院開始的一個臨床試驗。我們還使用納米技術等新技術，納米顆粒可以打破血腦屏障，跨越血腦屏障，在膠質母細胞瘤中獲得高濃度的藥物含量。該新技術在多倫多大學兒童醫院和一些多倫多的其他成人醫院進行，目前正處於1-2期的臨床試驗階段。

近幾年，研究和臨床試驗更進一步發展，神經外科醫生在臨床診療時有了更多的治療手段可供選擇，患者也很大程度上緩解了病痛，擁有了更高的生存質量。攻克「死亡惡魔」腦膠質瘤，國際神經外科領域時常會有各種新技術、新藥物、新理念、新療法在誕生，腦膠質瘤特別是膠質母細胞瘤、兒童腦幹瀰漫內生型橋腦膠質瘤(DIPG)等高級別惡性膠質瘤的生存率將繼續提高，更大的長期生存希望、更光明的未來是指日可待的。