Nature子刊報導Treg細胞凋亡後仍具有免疫抑制作用

2020-12-05 生物谷

 

調節性T細胞(Tregs )是一類控制體內自身免疫反應性的T細胞亞群，早期亦稱做suppressor T cells，參與多種免疫的調節過程。其在腫瘤發病過程中，往往扮演著「幫兇」的角色：它能夠通過抑制抗腫瘤免疫反應導致腫瘤的生長以及惡化。

然而，10月30日在線發表在頂級學術期刊《Nature Immunology》上的一篇研究卻表明：Treg細胞凋亡後，仍然具有免疫抑制作用，而且會變得更強。這一結果令人吃驚，並且可能有助於解釋免疫療法作為癌症治療的局限性。論文的第一作者是著名華人科學家、免疫界的大佬、美國密西根大學終身教授鄒偉平(Weiping Zou)。

看到以上的研究結論，小編覺得，這大概就是「做鬼也不放過你」的最好詮釋了！

眾所周知，Treg細胞在免疫系統內起到抑制免疫功能的作用，這是一個正常的過程：T細胞對體內感染作出攻擊，當威脅結束時，Treg細胞發出信號讓T細胞停止攻擊。而癌症免疫療法則是通過使免疫系統「超負荷」工作以對抗腫瘤。所以當Tregs發起抑制免疫反應的信號時，必然會阻礙免疫療法的效果。

早在2004年，鄒偉平實驗室就已經發現了Treg細胞抵抗癌症免疫的作用，於是研究人員就將較高數量的Treg細胞與患者的較短生存期聯繫在了一起。而這項工作導致了旨在消除Treg細胞的臨床試驗的失敗。事實表明，消除Tregs細胞之後，對免疫療法並沒有任何幫助。

這似乎與理論認知相悖！雖然距離發現Treg細胞在人類癌症中的免疫抑制作用已經十多年了，但科學家們仍不清楚這其中緣由。

現在，鄒偉平博士所領導的這項新研究告訴了我們答案。消除Treg細胞的同時並不能消除其抑制作用。當Treg細胞死亡的時候，取代它的並不是無效的免疫抑制，而是更強的免疫抑制。也就是說，就算所有的Treg細胞都消除了，免疫抑制仍在運行。

實驗結果顯示，凋亡的Treg細胞可以消除自發和PD-L1阻斷介導的抗腫瘤T細胞免疫。此外，PD-L1、CTLA-4、TGF-β、IL-35和IL-10也有助於凋亡的Treg細胞介導的免疫抑制。

研究人員發現，當Treg細胞凋亡時，它們會釋放大量稱為ATP的小分子代謝物。而通常情況下，ATP是幫助身體提供能量的。但凋亡的Tregs可以快速將ATP轉化為腺苷，然後腺苷會靶向T細胞，並與T細胞表面上的受體結合。從而影響T細胞的功能，使其不能夠正常發揮作用。

另外，Treg細胞會從全身各處轉移到腫瘤周圍，這也就解釋了鄒偉平博士早期發現腫瘤中大量Treg細胞的存在。但是，當Tregs細胞數量激增時，同時它們的凋亡速度也會加快。所以有很多Tregs細胞，但也有很多凋亡的Tregs細胞。

對此，鄒偉平博士表示：「Treg細胞是一把雙刃劍，如果它們不死，就會壓制免疫反應。如果它們死亡，就會更加抑制免疫反應。沒人會預料到實驗結果會如此出人意料，但是這可能解釋了為什麼當您誘導Treg細胞凋亡時，卻看不到患者因此而從免疫治療當中獲益。

目前，免疫療法已經徹底改變了癌症治療的現狀，但其局限性和疑問之處仍然存在。其中最大的問題之一就是：只有一小部分患者對免疫療法敏感，能夠從中獲益。接下來，研究人員將通過創建一個路障來阻止Tregs細胞遷移到腫瘤微環境中，繼續尋找阻止或控制這一免疫抑制的解決方法，讓更多的癌症患者能夠獲益於免疫治療。(生物谷Bioon.com）

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